脓毒症的发病机制及其治疗策略新认识.pdfVIP

第23卷第6期 国外医学·生理、病理科学与临床分册 V‘11．23N(J．6 2003年12月 MedicalSciences·Sectionof antiClinicalMedicine De(·． 2003 Foreign Pathophysioh)gy 脓毒症的发病机制及其治疗策略新认识 李磊综述 王兴鹏 审校 (上海市第一人民医院消化科，上海200080) 摘要：脓毒症是临床上常见的严重并发症，其发病机制主要是LPS介导的信号过度激活所致的炎症、免疫反 应严重失衡而失去清除病原体能力的病理状态，调节炎性介质、aPC、糖皮质激素、胰岛素、早期组织供氧等治疗新 关键词：脓毒症；LPS；aPC；糖皮质激素；胰岛素；M1F；HMGB一1 中图分类号：R365 文献标识码：A 文章编号：1001—1773(2003)06—0650-04 1 脓毒症的发病机制 失控，则可引起全身性炎症反应综合征、脓毒性休克、 脂多糖(1ipopolysac【：hride，LPS)又称内毒素，是引弥漫性血管内凝血和多器官功能障碍综合征。 起脓毒症的主要因素。I．Ps进入血液循环后，与LPS 过去认为脓毒症为“机体对感染和创伤产生的不 结合蛋白(LPSbindingprotein，LBP)结合形成复合可控制的高炎症反应”，“感染诱发的全身性炎症反应 体，转运给单核／巨噬细胞表面CDl4分子，该分子的综合征”，然而近年来许多实验表明，拮抗TNF仪，II．一1 羧基端借助糖酯酰肌醇结构锚定于细胞膜上，由于缺 等阻断炎症级联反应并不能改善脓毒症的生存率，有 乏胞浆区而无法将内毒素信号转给下游的胞浆分子， 资料显示，脓毒症患者处于抗炎及免疫抑制状态，全 like 最近证实LPS需借助膜上的钟样受体(t011 recep． tor 4，TLR4)才能将内毒素信号下传。目前研究表明，IFN叮则能逆转内毒素引起的免疫抑制、恢复巨噬细胞 LPS膜受体除CDl4／TLR4外，还有白细胞整合素释放TNFo￡、提高生存率。活化的CD4T细胞既可分 cDl6／CDl8，K+通道，CD55等…，TLR4在辅助受体 MD-2的帮助下，通过酪氨酸蛋白激酶激活胞内连接 蛋白MyD88，随后通过磷酸化IL．1受体相关激酶(IL． 1 receptor—associatedkinase，IRAK)、TNF受体相关因子细胞因子水平而上调了TH2细胞因子水平。逆转 factor (TNF 6，TRAF6)等级联反应，TH2细胞反应可改善并发脓毒症患者的生存率。Hei。 receptor—associated 最后激活核因子AP一1和NF—KB，从而启动靶基因的转decke等_3J发现一些腹膜炎患者的T细胞处于对病原 录和表达。LPS还可通过细胞内受体——植物抗疾病 菌的无反应状态，T细胞增殖和细胞因子分泌均发生 样蛋白(nocleotide—bindingoligomerizationdomain，Nod)障碍，这是由于脓毒症时获得性免疫系统中的B细 转导信号，经一未知途径活化NF。KBl引，以上两种主胞、CD4+T细胞和树突状细胞发生凋亡所致HJ，分别 要通路共同诱导多种细胞因子如IL一1，IL-6，IL．8和影响其产生抗体、吞噬活化及抗原递呈等作用，凋亡 TNFct等的释放，此反应多发生于LPS进入机体后的细胞还可诱导产生大量抗炎细胞因子，从而削弱机体 30～90min，随后活化炎症级联反应的二级水平和激活对病原体的免疫反应15』，故认为机体的正常应激反应 获得性免疫系统，即刺激中性粒细胞、单核／巨噬细 是抗炎机制的激活，且全身性抗炎反应占主导地 胞、淋巴细胞等释放更多的细胞因子、脂类介质(前列 位∞J，推测免疫细胞和细胞因子具备致命性和保护性 腺素、白三烯、血栓素)、活性氧、细胞粘附分子(ICAM一双重作用，