基因转染内皮祖细胞治疗心血管病.pdfVIP

SouthChina ofCardiovascular Journal 6 ·448· Diseases,December2007,Vol13,No ·综述· 基因转染内皮祖细胞治疗心血管病 屠文婷，金炜，孙宝贵(上海市第一人民医院心内科，上海200080) 提要： 人体外周血中内皮祖细胞的数量有限，基因转染能增强内皮祖细胞的增殖性以及功能。本文综述移植内皮祖细 胞在治疗肢体缺血、防治冠心病、改善糖尿病患者的血管形成能力的作用。 关键词：内皮祖细胞；基因；治疗；心血管病 文献标识码： A 文章编号： 中图分类号：R361+．3；R54 1007-9688(2007)06—0448—03 endothelialfactor 自1989年Rosenberg首次将基因标记导人黑色素瘤growth 细胞以后，基因治疗愈来愈受到重视和关注。选择理想 阴性或弱阳性，随着培养时间的延长逐渐丢失CDl33． 的基因转移载体以及靶细胞类型是急需解决问题。内皮 而CD34表达增强，并开始表达血管假性血友病因子 祖细胞(endothelialcells，EPC)是内皮细胞的Willebrand progenitor (yon 前体细胞，在治疗肢体缺血、防治冠心病、脑血管疾病、 kinase 改善糖尿病患者的血管形成能力以及抑制肿瘤血管生成 EPC具有迟发性高增殖潜能。外周血、胎肝、骨髓 方面有相当的临床意义。近年来，基因转染后EPC移植 来源的CD34+细胞在培养15。20d后迅速生长成铺路石 呈现出广阔美好的应用前景。 样的内皮细胞层，并能稳定传代30次以上，其增殖潜能 是脐静脉内皮细胞的10倍。骨髓的CDl33+贴壁细胞经 1内皮祖细胞简介 UEA一1纯化后可在3周内扩增2000倍．继续培养3个 1．1内皮祖细胞来源与分化 月未见活性减退[5]。因此，最近也有研究者将EPC的这 EPC亦称成血管细胞，为血管内皮的前体细胞，来 一高增殖能力的特性作为鉴定的一个标准。 源于骨髓，具有循环、增殖、游走功能，并在体外能分 正常的生理状态下，外周血中的EPC数量很少．占 化为内皮系细胞、平滑肌细胞和心肌细胞样细胞…“。 0．叭％。在某些病理状态下，如血栓造成的组织缺血、血 但EPC尚未表达成熟血管内皮细胞的表型，也尚未形成 管壁损伤、烧伤、创伤或心血管手术后等，均可引起内 endothelial 血管的前体细胞[3]。EPC在干细胞树中所处的位置尚无源性血管内皮生长因子(vascular factor． growth 法确定，有人认为不能排除分离出的EPC细胞群中包含 VEGF)水平升高，诱导动员骨髓的EPC进入外周血。动 了比EPC更原始的前体细胞，这些前体细胞具有多向分 物实验也证明外周m中的EPC可归巢到血管内皮损伤部 化潜能从而经体外培养诱导分化成内皮细胞以及其他种 位或缺血组织参与血管生成和修复㈧71。在心肌及肢体 类的细胞。 等缺血部位，EPC使恢复过程中形成大量新的血管网， 1．2内皮祖细胞的分离、培养、鉴