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中药注射剂的质量问题及解决途径 沉淀、疼痛、溶血、过敏反应、附加剂、酸碱等是当前影响中药质量的几个实际问题。本章就上述几个问题产生的原因及解决方法和注意事项等进行讨论。 (一)疼痛问题 中药皮下、肌肉注射或静脉射时，常常发生部疼痛、红肿、硬结等。 1.致因素 除注射部位、射方法或注射针头引起的疼痛(属机械剌激)外，化学剌激即中药药液本身所造成的疼痛，是致痛的主要因素。中药致痛因素可能有以下几个方面。 (1)杂质的存在 杂质包括质、蛋白质、树胶、叶绿素和淀粉等。质的存在是引起痛的主要原因。当含有质的药被注入肌肉后，质与组织中的白质结合成不性的酸蛋白。酸蛋白难于被吸收，因此，造成注射部位疼痛、红肿及结等现象发生。含质量多，疼痛越厉害。只有将质除净，疼痛才能减轻消失。此外，药中含有白质，也会对肌体有刺激性，而引起疼痛。这是由于机体组织对蛋白质等杂质吸收困难的缘故。在检明度时，往因为这部分杂质以肉眼所不能观察到的细小微粒长时间药掖，造成澄明度虽然合格，但仍能引起疼痛的出现。 有效成分产生的刺激性部分中药注射剂含有皂、、、类、有机酸等成分，对机体组织有一定的刺激性。皂是由于能降低表面张力而引刺激性的。且这些化学成分注入机体后，由于对组织有较强的剌激作用，而引起局部疼痛、红肿及现象。有资料报道，黄注射给药时，也有较大的剌激性，这成分浓度越高，剌激性越大。 注射药液不等渗(高于等渗度3倍以上)或低液注机体后，均能产生局部组织的剌激而引起疼痛。水蒸气蒸法配制的，一般是低液，注肌肉后有疼痛感觉，用氧化调成等渗(在100mL药液中加入0.9的化纳)则疼痛大大减少。如香在未调渗透压前其为低渗，注射时疼痛，调成等渗溶液时，疼痛则大大减轻。如水醇沉法配制的多成分中药，在高度情况下(一般是每mL相当2克以上生药)则可引起疼痛，当浓度降低，痛则减轻。 pH值不适宜 中药pH值大于8.0小于5.0，均可产生不同程度的疼痛。因为，药液偏酸或偏碱，都对局部组织产生剌激。大多数中药提取都偏酸性(pH值在15之间)，在配制中若不调节pH值，经过灭后，pH值又下降，从而酸性更强，刺激性就更大了。 测定痛程度的方法 测定中药引起疼痛的程度，对于预知人体注射药物能引起疼痛、红肿等具有一定作用。实际工作中，可采用小鼠后皮内射法。其操作方法如下取1820g健康小白鼠(雌雄均可)，每为1组，分物组与对照组姐。每鼠自后皮内注射mL药液，射立即放入鼠笼中，并立即观察2 min内的足、提足和足反应，并作统计。统计时，足以每一次计2分，提足踢足一次相当足50次。每鼠各反应计分之和即为该鼠的反应得分，将组内各鼠反应得分相加，再除以小鼠数即得小鼠对该药致痛反应的平均得分。 对照组注射等渗化液，给方法、统计方法与给药组一样。 测定时，应在室温 2530℃下进行，以消除不同的室温，小鼠对痛反应的差异。有人做过小白鼠痛反应与人痛反应比较，在小白鼠痛反应平均得分为60分以下时，人痛反应可以受。在小鼠反应平均得分过60分以上时，人痛反应达到不可忍受的程度。 家兔股头肌测得的刺激性反应强度与小鼠后皮内注射测定的痛反应强度，并非都平行关系。因此，用中药注射剂对家兔股四头肌的剌激度来估计其疼痛程度，是不合适的，不能用此剌激试验代疼痛试验。 减轻疼痛的措施 针对致痛因素，可采用以下措施来达到减少疼痛的的。 除质 ①热处理静置法在有效成分不被破坏的前提，通过加温处理，破坏质的体液，使聚集。然后放入冰箱或冷库中静置段时间，使质全部沉淀。 ②石灰乳法在有成分不与钙离子反应生成沉淀的条件下，则可在提取液中加入适量的石灰乳，使质与钙离子生成络合物而沉淀，达到除尽质的目的。 明胶沉淀法在提取液中加入适的2%5%浓度的明胶液，利用质与质结合沉淀的特性，使质完全沉淀，然后再用乙除去过的明胶。 ④碱性醇沉淀法利用质可与碱形成盐，在高度乙醇中难解而析出来之，可在提取液中先加乙醇，使含醇量达80%以上，再用6mo1/L氢氧化纳调节pH值8.08.0以上，则质可形成盐类析出。有效成分在性条件下分解破坏的中药射剂不适合此法。 酸性沉淀法质呈酸性，在酸性条件下 (pH值23) 不于水而产生沉淀，故可在提取液中加入盐酸调pH在23之间，使质沉，然后再加性炭吸附而除去质聚法质分子中的能够与聚形成氢键而被吸附。故在有效成分与聚吸附力弱时，可将提取液通过聚柱，以除去质。 ⑦透析法在有效成分的分子量比质小的情况下，可采用透析法除质。 法一般有效成分分子量较小，而质分子最较大，可借质与有效成分分子量差异，用滤法将质除去。 除上述这种方法外，还有氨水法、乙酸乙法、醋酸铅沉淀法、离子交换法等。 除蛋白质法 ①乙醇沉淀法在含有蛋白质等杂质的提取液中加入乙醇，使含量达70%75%以上，则乙醇能够破坏蛋白质形式的水化，使蛋白质分子间相互粘连，形成