Ximelagatran的药理学和治疗学.pdfVIP

·228· Chinese ofThrombosisandHemostasis2005Vol1 1 No5 Journal Ximelagatran的药理学和治疗学 The and of PharmacologyoIamatologyXimelagetaran 方 华， 刘立根综述，王鸿利‘ 审校(复旦大学附属上海市第五人民医院内科。上海2黝， FANG Hua，LIULi—gen．WANGHong—Li Fifth AffiliatedtoFudan 200240 (The China) ShanghaiPeople§Hospital University。Shanghai 关键词： 血栓栓塞； 凝血酶抑制剂；Ximelagatran；Melagatran [中图分类号]R364．5[文献标志码]A[文章编号]100945213(2005)05—228-03 抗凝是预防和治疗血栓栓塞性疾病的重要手段之一，香豆 素类和肝素类是临床上常用的两类抗凝药物，需要经常性地实 验室检查监测凝血参数和／或不能口服给药限制了这两类药物 在临床上的广泛应用。对于一些需要长期抗凝治疗的患者来 电荷，易通过胃肠道上皮脂溶性屏障，口服给药后吸收率高，吸 说，寻找新的口服抗凝药物是一项具有重要意义的工作。因子 收后生物转化成强碱性分子Melagatran而发挥作用¨。。 1．2 xa直接凝血酶抑制剂(DTI)Ximelagatran是迄今为止疗效最为 肯定的药物。全球已有近17000名患者参加了含有Ximela— gatran的Ⅲ期临床试验，证明了其良好的药物动力学和药效动纤维蛋白和细胞表面结合的凝血酶发挥作用拉‘。其作用机制 力学，其临床应用前景广阔。 1 Ximelagatran的药理学 解离的速度均迅速，治疗窗宽大。因此，它既能迅速抑制凝血 酶的活性，又能保持少量的凝血酶维持止血的需要：(2)抑制 1．1化学结构(见图1) 聚集作用，呈浓度依赖性抑制血小板活化；(3)减少凝血酶活 化纤溶抑制剂(TAFI)：采用狗冠脉血栓形成模型研究发现， 中TAH的水平减低。 一Ximelagatran 纤溶系统的t-PA和纤溶酶，与凝血酶一样属于丝氨酸蛋 用‘2|。 1．3药物代谢动力学口服吸收迅速，吸收率40％～70％， 有明显的首过效应(first—pass 20．2％～23．6％(单剂口服5—98 I=I服 J。Ximela． H凡苦∥肼2 蛋白结合率约为79％，Md删ran为0％～15．3％L4