百草枯中毒患者脏器损害和血清细胞因子变化研究.pdfVIP

．536． 第十七次全国职业病学术交流会论文集 湖北宜昌 用引入注目，从而提出了肺细胞及细胞因子网络的概念，细胞因子可通过自分泌或旁分泌方式发挥其生物 学作用，并通过与其靶细胞表面相应受体相互作用将生物信号转导至细胞内，’启动胞内信号转导级联，调控 胞内基因表达，从而致肺纤维化口1。产生细胞因子的细胞有肺巨噬细胞(M①)、肺泡II型细胞、中性粒细胞、 上皮细胞和毛细血管内皮细胞等。在肺损伤时，M①来源的细胞因子有IL—lB、TNF—a，这些细胞生长因子 一方面使炎症细胞浸润，M①分化和成熟；另一方面促进细胞因子和炎症递质的进一步分泌和表达，形成复 杂的细胞因子网络，引起肺泡炎和肺损伤。IL-1B的生物活性与TNF—Q十分相似，对巨噬细胞及中性粒细胞 有趋化和黏附作用，可增强血管通透性，并促进TNF-a所导致的组织损伤。IL一6是肺纤维化中主要的炎 症细胞因子之一，它可以调节免疫反应、急性期反应和血细胞生成，并在宿主防御机制中起关键作用，它由 多种细胞产生，包括T细胞、B细胞、单核细胞、成纤维细胞及内皮细胞等：其主要功能诱导B细胞生长、 分化并产生免疫球蛋白，形成免疫复合物，造成肺损伤。IL一10主要由Th2细胞产生，也可由单核／巨噬细 细胞毒性T淋巴细胞诱导、增强B细胞的增殖和分比，IL一10可减轻炎症反应，减少胶原的产生，有助于 控制炎症，维持机体的稳态，是损伤的一种代偿反应。PDGF是刺激细胞生长的主要致分裂原，对成纤维细 胞有趋化作用，肺成纤维细胞及肺内其他多种细胞均可表达PDGF受体。病灶内肺泡巨噬细胞等所产生的 PDGF可以穿越受损伤的上皮细胞及其膜屏障而进入肺泡间质，来自肺泡腔以及肺泡间隔内巨噬细胞等产 生的PDGF可共同趋化问质细胞，促进其增殖、分化。胰岛素样生长因子是一组小分子肽类物质，已知它们 在机体各器官内普遍存在，是调节机体胚胎器官生长发育的重要因子之一；近几年发现，在肺纤维化形成过 肺灌洗液细胞(主要是巨噬细胞)中IGF一1的基因表达明显增强H“’。 血必净注射液主要成分为赤芍、川芎、丹参、红花、当归等活血化瘀药，在临床上主要用于治疗急危 重病如全身炎症反应综合征，以及多脏器功能失常综合征等，经过大量l临床实践，具有较好的疗效埔11。血必 净具有强效抗内毒素作用，也有强效拈抗内毒素诱导单核／巨噬细胞产生内源性炎性介质失控性释放的作 用，能够减少纤维蛋白原含量，降低血小板聚集力，改善弥漫性血管内凝血的凝血机制异常，同时具有提高 超氧化物歧化酶活性的作用，能够调节过高或过低的免疫反应一1。本次研究发现，血必净注射液能有效地改 气功能，对于百草枯中毒所致脏器损害有较好的治疗保护作用。 对于百草枯中毒在常规综合治疗基础上，给予血必净注射液治疗能明显改善百草枯中毒后 ，特别是减轻急性肺损伤具有较好的作用。 百草枯中毒患者脏器损害与血清细胞因子变化的研究 菅向东1张华1’2郭广冉1 阮艳君1崔凤玉1阚宝甜1 张海艇3王凌2 2山东省枣庄市立医院2771023山东大学药学院250012 1山东大学齐鲁医院风湿职业病科250012 二十世纪五十年代末，百草枯的除草作用首次被发现，1962年市场上开始出现百草枯产品。百草枯又 名克芜踪，是速效触杀型除草剂，喷洒后能够很快发挥作用．接触土壤后迅速失活，在土壤中无残留，它 在中国农村广泛使用，促进了农业生产力的提高…。使用这种除草剂可减少耕种作业，有助于防止土壤被 侵蚀，保持土壤湿度，促进无需消耗时间和能量的“免耕农业”或“直播农业”的开展，深受广大农民的 喜爱也’3“1。然而，百草枯对人体具有明显的毒害作用。据卫生部统计，我国主要疾病死因中，中毒和创伤 列第5位。农药中毒是我国农民主要的中毒性疾病，百草枯虽然被列为中等毒性的毒物，可是由于它目前 釜±主姿苎里蝥些堕兰查奎堡垒丝塞叁 篓i!塞墨 ：!i!： 岗无有效的治疗方法”1，急往日服中毒的病死率在80姚A上，少数存活病例也往往也留有严重的肺纤维化， 其实际危当程度已超过了有机磷农药和毒鼠强的测毒灭鼠割。然蘸其发病桃铡尚不清楚。近年来，细胞因 子在急性J：I庄器损伤中的作用越来越为人们所重视，在动物实验中我们也观察到百草枯染毒大鼠细胞因子呈 现规律性交亿”。’·本文重点飙I盔康角度探讨百草桔中毒虑者肺、肝脏、肾