白介素24抗肿瘤机理.pdfVIP

《生命的化学》2011年31卷1期 ● 小综述 · 3 1 · CHEMISTRY OF LIFE 2011，31(1) 文章编号: 1000-1336(2011)0 1-003 1-05 白介素24的抗肿瘤机理 刘世海 夏海滨 陕西师范大学生命科学学院基因治疗研究室，西安 710062 摘要：白介素24(interleukin 24,IL-24)是利用消减杂交技术，从重组的纤维母细胞干扰素和密执毒素共同作用的黑 色素瘤细胞株中筛选得到的一种高表达基因。由于IL-24能选择性地诱导肿瘤细胞凋亡，而对正常细胞没有细胞毒 作用，因此在肿瘤治疗研究中受到人们广泛的重视。IL-24诱导肿瘤细胞凋亡的机理涉及多种信号途径，有些信号 途径目前还不十分清楚。本文就IL-24通过启动不同的信号途径，诱导广泛的肿瘤细胞凋亡的机理作一综述，从而 为IL-24抗肿瘤机理研究提供一些有用的信息。 关键词：白介素24；肿瘤；细胞凋亡 中图分类号：Q291 白介素24(interleukin 24,IL-24)又称为黑色素瘤 表达缺失。 分化相关基因7(melanoma differentiation associated gene 很多体内和体外实验结果证实，IL-24可通过诱 [1] 7,MDA-7)，是Jiang等 用消减杂交分析法，从重组 导凋亡来抑制黑素瘤、恶性胶质瘤、骨肉瘤和乳腺 的纤维母细胞干扰素和蛋白激酶C活化剂密执毒素 癌、宫颈癌、结肠癌、肺癌、卵巢癌、前列腺癌等 (mezerein, MEZ)共同处理的黑色素瘤细胞株中筛选发 多种癌细胞的生长而不损害正常细胞，且其抑制肿 现的一个高表达基因。后续的研究发现，将该基因 瘤生长作用不依赖于该类细胞中p53、pRB及p21等 导入多种肿瘤中后可引起肿瘤细胞生长阻滞和凋亡， [3] 抑癌基因的活性状态 。除能诱导肿瘤细胞凋亡外， 降低肿瘤细胞克隆的形成。由此证明它是一种新的 IL-24还具有其他生物学功能如抗血管生成、免疫调 抑癌基因。随着对MDA-7研究的深入，根据该基因 [4,5] 节，增加放疗和化疗敏感性等 。但是在慢性淋巴 的结构、染色体定位、氨基酸序列同源性以及具有 细胞白血病B细胞中，IL-24呈现高表达，其机理是 细胞因子样的特征，MDA-7被重新命名为IL-24，归 促进p38 MAPK的磷酸化，保护和促进了肿瘤细胞 [2] 属于IL-10家族 。 [6] 的生长 。如果联合IL-24和自噬抑制剂(如渥曼青霉 IL-24表达于正常胸腺、脾和外周血液等免疫组 [7] 素)又可以提高对白血病的治疗效果 。 织器官中的单核细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞、B淋 IL-24的生物学功能可以通过其受体来发挥作 [2] 巴细胞和NK细胞 。在人的外周血单核细胞(perip- 用。与IL-10家族的其他蛋白质一样，IL-24能够与II heral blood mononuclear c