阿霉素抗肿瘤作用地研究进展.pdfVIP

维普资讯 卢州医学院学报 2008年 第 31卷 第 1期 roumalofLuzhouMedicalCoHege Vo1．31No．1 2008 101 | 赣 阿霉素抗肿瘤作用的研究进展 刘 一 ，边 原 综述，叶 云 审校 (泸帅I医学院药学院，四J1I泸帅I646000) 中图分类号 R730．53 文献标识码 A 文章编号 1000—2669(2008)1-0101—03 阿霉素 (Adriamycin，ADM)是蒽环类抗生素 ，能嵌合于 加热还抑制抗癌药物 引起的癌细胞损伤的修复，如 DNA合 )NA碱基对之间并紧密结合到DNA上 ，使核酸 中含有相当 成、DNA修复；高热还可使细胞膜功能障碍 ，使肿瘤细胞无氧 葛浓度 的药物 ，由于这种嵌合所致空间结构的障碍 ，可抑制 酵解增加 ，pH值降低 ，增加某些药物 的活性，提高了抗瘤效 )NA以及 DNA依赖性 RNA的合成 。但通过该机制产生抗 果151。热化疗对耐药肿瘤细胞具有协 同杀伤作用，可以明显降 曾生作用所需的阿霉素浓度比临床治疗 中肿瘤部位 的药物 低肿瘤细胞多药耐药相关基 因MDR．1(Mulfidrugresistance， 农度要高。在临床应用时，主要通过药物插入DNA引发拓扑 MDR)和 P一糖蛋 白(P—glycoprotein，P—gP)的表达 ，提高耐药 旱构酶 Ⅱ裂解DNA，从而破坏 DNA三级结构 。作为细胞周 肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，逆转肿瘤细胞耐药性16]。张洪 胡非特异性药物，细胞毒作用可发生于各期细胞 ，但 s期细胞 新711等的体外实验表明在 42~C-43~C持续 30rain可取得最好 对其最敏感。ADM 广泛用于治疗各种癌症 ，包括乳腺癌、卵 的抗瘤效果 ，如果温度高于 45~(3将对正常组织细胞产生不 曩癌、膀胱癌、甲状腺癌和非小细胞性肺癌等，可引起恶心、 可逆损害 。在临床应用时，组织温度能保持在 41oC～45~(3之 区吐、脱发、高热、静脉炎以及骨髓抑制等不良反应 】I【。为了更 间，热疗可取得最好效果。由于阿霉素使大量肿瘤细胞处于 s 理地使用阿霉素，国内外专家作了大量的研究 ，现将阿霉 期，而 s期细胞对高热最敏感，因此，先化疗后热疗效果最佳。 蓑的临床治疗新方案 ，逆转耐药 以及新剂型的开发这几方面 常规的连续性热灌注方法可以发挥热化疗的功效，但动物的 内研究结果简要介绍。 呼吸、心率也明显加快，表明连续介入热化疗对机体生命体征 有不 良影响。60~(2间歇灌注组瘤组织内阿霉素浓度较 60~(2连 I 阿霉素 临床治疗方案 续灌注组温度持续时间无显著性差异，而呼吸、心率、体温较 I．1 阿霉素持续输注加时辰化疗 常温灌注组无显著差异 ，既达到了热疗的要求，又避免了对机 时辰药理学是根据人的日周期节律 以及人体组织器官 体的影响_引。 对药物的敏感性、疗效、毒性反应，设计不同的给药时间和剂 1．3每周给药化疗 方案 ，选择适合的剂型，以力求减少药物的毒副作用 ，达到 传统的给药方案是每 3周化疗，阿霉素 50mg／m2，加入 最佳疗效目。化疗药物也受人体内环境生理节律变化的影响，