中药研究的创新--肠安康治疗溃疡性结肠炎的一种中药复方制剂剂型胃与小肠二步定位释药新技术.pdfVIP

2009中药与健康产业发展国际论坛论文集 十一是研发药物的“制导剂”。在临床，药物由于选择性差而制约着治疗效果的发挥，以及提高了药物 不良反应的发生率和严重程度，因此药物“制导剂”的研制倍受人们关注。例如，我国科研人员用聚乙二醇 衍生化磷酯，与阿霉素组装形成纳米尺度的新型输送载体，从而提高了阿霉素在肿瘤组织的浓度，既增加 了该药的抗癌效果，又减轻了该药的毒性作用。这种思路也可以用于抗茵、抗病毒药物的研究，以及那些 病灶确定的疾病的治疗和药物开发。 从化学药品研发的整个过程来看，存在着各个环节的不协调性。从药物设计到药品上市的成功率是1／ 万，而通过临床研究被淘汰的药物达80％90％。新药临床研究的高淘汰率，除了疾病的靶标研究尚需进 药物筛选阶段进行，放入候选药物综合评价体系和结构设计之中，即药物的药效学、药动学和毒理学研究 同步进行。与此同时，药物临床研究的高淘汰率还说明了三个问题：第一，动物实验结果不能总是等于临 床，即动物不等于入，那些能够进入临床研究的药物必是先通过了大量的动物实验，证明了其安全有效， 但临床研究结果并不总是如此；第二，那些所谓的高水平，尤其是分子生物学水平的药物作用机理研究， 并不能完全代表整体情况如何，即大不总是等于小之和；第三，药物临床研究强调的是效果(整体)，目 的是治病，而药物的动物实验研究强调的是水平(局部)，目的是为了能够在高影响因子的杂志上发表论 文。 新药发展的总体趋势是以自然(包括人类自己这一个自然资源)为线索，而中国中医药就是这最好的 自然线索之一。这就为中医药发展，尤其是为中药发展提供了很好的契机。自然界是仁慈的，它既然创造 了人类，就会不仅为人类的生存提供一切资源和生活必需品，而且还会为人类同疾病做斗争提供物质武器 (药品)，这才符合规律。在人类还没有发现这些物质或武器之前，自然界又通过人类的基因设计，使部 分或个别人类对某种疾病具有天然的免疫力(如上面提到的那些不感染HIV的妓女们)，从而留下了繁衍 后代的种子，以至于不使人类被某种疾病所灭绝。由此，笔者想到了目前人类的某些不治之症应该从新发 现的微生物，包括致病微生物中去寻找治疗药物。在人类癌症和艾滋病的发病率逐年攀升的同时，为什么 新病原微生物的出现也在加速度?如果用统一律来说明这一个自然现象，我们完全有理由把它们联系起来 思考问题，包括新药研发。 中药研究的创新 ——肠安康治疗溃疡性结肠炎的一种中药复方制剂剂型 胃和小肠二步定位释药新技术 时明昀 l 引言 由河南九势制药股份有限公司和北京中医药大学合作开发的肠安康胶囊项目是治疗世界性疑难杂症 ——溃疡性结肠炎的创新药物，首次采用“一种剂型，胃肠二步定位释药”创新模式，发挥了中药复方标本 兼治的作用。 本研究以中医药理论为指导，借鉴中医临床“口服结合灌肠”的有效疗法和经验，以临床有效方为研究 76 2009中药与健康产业发展国际论坛论文集 对象，结合现代药理、药化研究成果，确认和保留了该方中与治疗作用有关的成分(组分)和生物活性成 分，以理论创新结合技术、工艺创新，使新制剂具有“一种剂型，胃肠二步定位释药”的效果：通过一般制 粒技术，将具有调理气机、调节机体免疫等健脾益气的黄芪、补骨脂、木香等药物在胃内先行释放；对具 有清热化湿作用的黄连、金银花提取物进行特殊处理使在小肠开始释药，将两种颗粒混合后制成胶囊剂， 使之具有中药复方制剂标本兼治的作用。 2创新研究的背景和意义 cofitis，UC) 溃疡性结肠炎，又称慢性非特异性溃疡性结肠炎(ulceraive (简称溃结)，发病率在国 内有逐年上升趋势。一旦发生病程，缠绵迁延，呈现发作—缓解反复交替的变化，治愈难度很大，且可转 致结肠癌，已被世界卫生组织列为现代难治病之一，日益引起医学界的重视，故研究该病的治疗药物具有 十分重要的应用价值。 溃结病因病机较为复杂，发病机理尚不清楚。现代中医各家根据临床实践和理论探索，提出了许多独 到的见解，认为该病多为寒热虚夹杂，其基本