沙利度胺的50年.pdfVIP

·延伸阅读 · 沙禾Il度胺的50年 王大猷 (复旦大学附属华山医院，上海 200040) 至2011年 l2月 ，人类对 于药物 的风 险取得 这一爆炸性 的 “新 闻”震惊 了医药界 ，至 l961 突破性认识 已有整整50年 。 年年底 ，该药 已在 多数 国家撤市 。但是沙利度 胺 导致的大灾难 已不可挽 回，在全球 出生 了l万 灾难来临 名 以上 的肢体缺损 的婴儿 ，死在子宫 内的胎儿 l957年 10月沙利度胺在 欧洲上 市 ，被生 更是不计其数 。 产方宣称为是一个 治疗 失眠 、咳嗽 、感 冒和头 1962年 ，关于沙 利度 胺致 畸 的各 种报 痛 的 “神奇药物 ”。不到一年 的时 间，沙利度 道在 ，JanCet、-／／1MA、BMJ、 e_rlna力 Med． 胺就在 欧洲 、非洲 、亚洲和拉丁美洲等46个 Mortthiy、Canad Med AsS J、Munch817 Med 国家 畅销 。服用沙利度胺 的孕妇普遍感觉效果 jf，schr、Deutsch Med l(schr等医学刊物上纷 良好 ，能迅速解 除孕妇 的恶心 、呕吐、情绪紧 至沓来 。进一步 的研 究显示 ，沙利度胺分子 结 张 、失眠倦 怠等症状 。沙利度胺 的广 告称其为 构 中含有一个手性 中心 ，从而形成两种光学异 “没有任何副作用 的抗妊娠反应药物 ”、 “孕 构体 ，其 中构 型R一 (十)的结构有 中枢镇静作 妇 的理想选择 ”、 “妊娠反应 的克星 ”、 “孕 用 ，另一种构 型S一 (一)的对 映体则有 强烈 的致 妇 的福音 ”。在德 国的某些州 ，患者甚至不需 畸性 ，前者在体 内极易转化成后者。 处方就 能买到沙利度胺 。至 1959年 ，仅在德 国 致畸恶疾 就有近l00万人服用过该药。 到 1960年 ，欧洲 出现 了一种奇怪 的流行 50年来 ，沙利度胺 导致 “海豹肢症 ”的机 病 ：前所未有地 出生 了大量 四肢缺损 的先天性 制也逐渐浮 出水面 。几十年 中，研 究者提 出的 残疾婴儿 ，他们 的手或脚甚至直接长在躯 干 致 畸机制 的各种假设 ，不下30余种 。直 到．2006 上 。法 国解剖学家丘tienne Ge0ffr0Y Saint— 年 ，美 国国立癌症研 究所 的Wi1liam D．Figg Hilaire在 1836年就 曾见到这样 的症状 ，并将 提 纯 了沙利 度胺 的代谢物 ，Vargesson博 士与 其 命 名 为 “海 豹 肢 症 ”。关 于 这 一症 状 的原 其 同事开始将这些代谢物在鸡 的胚胎 中进 行试 因，120多年来医学家还没有找到答案 。而这种 验 。2009年Vgtrgesson报 告 ，在他们所试验 以往极为罕见的婴儿 ，却突然在60年代初 出生 的代谢物 中，仅CPS49可 引起鸡 的翅膀发 育失 得越来越多 。 败 。在胚胎 中注射CPS49数分钟后 ，发育 中的 答案最终被两个独立工作于 东西半球 的临 血管就开始坏死 。研 究者认为 ，是新血管 的死 床医师解开一一他们发现此类 畸形儿 的母亲 中 亡使得肢芽最终不能成形 。这一模型可用来解 很多人在 妊娠期 间服用 过沙利度胺 。1961年 ，