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TLR2通过CYP1A1基因控制肠道致癌物的解毒 文献来源: Khoa Nguyen Do , Lisbeth Nielsen Fink ,Thomas Elbenhardt Jenen,Laurent Gautier ,Alexandr Parlesak; PloS ONE, March 19, 2012 报告人: 09 药学 1 班 兰 秀 伟 读书报告 * * 了解 TLR2——Toll样受体（Toll-like receptors, TLR）的一个亚类，是参与非特异性免疫（天然免疫）的一类重要蛋白质分子，也是连接非特异性免疫和特异性免疫的桥梁。 CYP1A1——人体内代谢药物的主要酶是细胞色素P450超家族(Cytochrome P450 proteins, CYP)的一个子类，它是一类主要存在于肠道中十二指肠的单加氧酶，多位于细胞内质网上，催化多种内、外源物质的（包括大多数临床药物）代谢。 * 背景 TLR能结合机体自身产生的一些内源性分子。由于肿瘤在发生发展过程中可以产生一些能被TLR识别的内源性配体，所以TLR在肿瘤免疫监视中可能发挥了一定作用。 CYP1A1基因主要参与多环芳香族化合物及芳香胺的代谢。CYP1A1与多环芳烃——BaP等肠道致癌物之间的关系。 * 材料 动物—— C57BL/6 野生型小鼠 B6.129-TLR2/J小鼠 饲养试验—— BaP喂养，自由采食 收集血浆和组织 将小鼠分成A1A2、B1B2 两大组，1组用BaP喂养， 2组为对照组 * 方法 芯片测量 qRT-PCR 免疫印迹分析 组织学 高效液相色谱分析BaP 统计分析 * 结果 表1 与野生型小鼠相比，TLR2基因缺乏的小鼠在肠道的基因表达至少改变了4倍 * 图1 肝脏和 肠道的CYP1A1，CYP1A2，CYP1B1 基因的mRNA 的基因表达和蛋白产生 * 表2 野生型和TLR2小鼠喂养BaP与对照组的肝脏和肠道的ARH和ARNT的mRNA的基因表达 * 图2 （A） 代表免疫印迹， （B）AHR和ARNT的标准化蛋白表达 * 图3 高效液相分析A、B两组小鼠的血浆提取物 * 图4 A、B两组小鼠的结肠粘膜形态 * 结论 TLR2缺乏的小鼠没有BaP等致癌物解毒的功能 TLR2通过CYP1A1的基因表达来控制肠道致癌物的解毒