安宫牛黄丸中牛黄质量的现状分析和对策研究.pdfVIP

安宫牛黄丸中牛黄质量的现状分析与对策研究 夏晶 钟吉强杨新华曹帅王柯季申 上海市食品药品检验所，上海201203 摘要 目的:对安宫牛黄丸中牛黄的质量进行研究和分析，为进一步建立专属合理的质量控制方法、规范和健全其生产、保障 质量提供依据。方法:对安宫牛黄丸中牛黄的主要专属性成分和有效成分等采用多种手段及指标进行了分析，比较及研究， 合理评价了安宫牛黄丸中牛黄的质量现状。结果:显示了安宫牛黄丸中牛黄在原料质量等方面的问题，提出了解决的对策和 建议，为其他含牛黄制剂提供了借鉴。结论:重视安宫牛黄丸中牛黄的质量是保证该药疗效和安全的关键因素。 关键词:安宫牛黄丸；牛黄；质量；现状；对策 第J届全国药品质量分析论坛厶刊 The3rdNationalForumof Control五IU DrtIg Quality 由于牛黄及其代用品中的结合型胆红素和共价型胆红素结构较复杂，无法分别进行直接测定，本研究创 建了一种问接测定法来得到3种胆红素的含量，通过分别建立游离胆红素、总胆红素(结合型胆红素、共价 型胆红素及游离胆红素)、部分胆红素(游离胆红素和结合型胆红素)的分析方法(方法另文发表，均为高效 液相色谱法)，再采用减量法分别得出结合胆红素和共价胆红素的含量，即总胆红素与部分胆红素含量的差 值即为共价型胆红素的含量，部分胆红素与游离胆红素含量的差值即为结合型胆红素的含量。 根据现有研究结果，天然牛黄中共价型胆红素占总胆红素的比例一般在0．6以上，而体外培育牛黄中共 价型胆红素占总胆红素的比例一般在0．5以下。在研究中发现，由于天然牛黄和体外培育牛黄中游离胆红 素含量较少，计算时可以不予以扣除，但如果惨加了人工牛黄，使游离胆红素含量升高，则需要扣除游离胆红 素含量后进行计算，使判断更为可靠。 3结果与讨论 对66批样品分别进行了猪去氧胆酸的检查，游离胆红素、总胆红素、部分胆红素的含量测定，结果见表 1(表略)。 3．1相关参数说明 本次研究收集到的安宫牛黄丸大多为3g·丸。1规格的样品，少量样品为1．5g·丸‘1规格，为方便比较 研究，均将指标统一折算到3g·丸。1的含量。 结合型胆红素、共价型胆红素及游离胆红素所占比例应为各胆红素与总胆红素之比，但研究中发现，部 分样品中游离胆红素含量过高，影响比值判断，因此的结合型胆红素和共价型胆红素所占比例均改为与这2 种胆红素之和的比值。 胆红素理论值的判定主要根据安宫牛黄丸的处方量(3g·丸一中含牛黄166．7mg)及天然牛黄与体外 培育牛黄的胆红素限度(以干燥品计均为不得少于35．0％，水分限值为不得过9．o％)¨驯计算所得，理论上 每丸含胆红素应不得低于53．1 mg。 游离胆红素含量的判定依据主要根据天然牛黄与体外培育牛黄的游离胆红素限量¨训及人工牛黄中规 定的含量限值(含胆红素以干燥品计，不得少于0．63％)，经前期研究，天然牛黄中游离胆红素一般在2％左 右，不超过3％，体外培育牛黄中游离胆红素较少，一般小于0．3％，折算成安宫牛黄丸(3g·丸。1)中得量， 含游离胆红素应小于10％。如安宫牛黄丸以人工牛黄投料，理论上胆红素应不少于1．05mg·丸～，仅为理 论值的2．，O％，此次以游离胆红素含量为10％来判定安宫牛黄丸中是否添加了胆红素。 3．2具体结果 通过对安宫牛黄丸中牛黄的质量进行研究和分析，发现牛黄替代情况比较复杂，共发现8种不合理的替 代现象，具体见表2(表略)。主要集中在以人工牛黄或胆红素进行全部或部分替代牛黄，有1批未投任何牛 黄及代用品。研究中还发现有针对人工牛黄中含猪去氧胆酸的特点，对人工牛黄处方进行了修改，去掉了猪 去氧胆酸，形成特制人工牛黄的情况。66批安宫牛黄丸中证实有24批样品投料牛黄符合规定且足量投料 (21批为天然牛黄，3批为体外培育牛黄)，占总数的36．4％。 4结论 安宫牛黄丸中牛黄为君药，另还含有雄黄和朱砂等矿物药，牛黄为解毒圣品，与朱砂雄黄配伍可有效控制 毒性，因此牛黄的质量对安宫牛黄丸的疗效和安全有重要作用。针对安宫牛黄丸中出现的牛黄原料质量上的 问题，除应加强生产和流通领域的监管外，还应完善该产品的质量标准，安宫牛黄丸在2010年版中国药典中增 订了猪去氧胆酸检查项和胆红素含量测定项，标准有较大提高。经分析，发现执行2005年版中国药典标准归J 的安宫牛黄丸中牛黄