马兜铃酸肾病(AAN)病理学的研究现状.pdfVIP

马兜铃酸肾病(AAN)病理学研究现)伏 李丽 甘肃省中医学校，甘肃兰州730050 acid A 摘要 目的：介绍国内近几年有关马兜铃酸肾病(8ristolochic N)病理学方 ncphropathy，A 面研究现状．方法查阅国内近几年有关马兜铃酸肾病病理学方面研究资料，并就在动物实验、建模、人肾细 胞体外实验、临床研究及非损伤检测方法等方面进行汇总、综述．结果：AAN主要以肾间质、小管及血管改变 关．结论马兜铃酸对肾损害在动物建模．人肾细胞体外实验、临床病理学均已得到证实，且与用药剂量和用 药时问长短有关；含马兜铃酸的中药及中成药品种繁多，有盛要对其药理，毒理、致病机理进行深入研究． 关键词马兜铃酸肾病；马兜铃酸；中草药；中成药 自1964年我国首先报道2例因服用大剂量木通导致急性肾功能衰竭病例[1】，此后陆续有相关个例报 道。1993年比利吁：3首次发现2例女性患者在服用中草药制剂减肥治疗中，出现进行性肾损害，病理组织学 证实为肾间质纤维化，到1998年已有100余人因服用含马兜铃酸的减肥药导致慢性肾损害，其中1／3已接 受肾移橹¨．马兜铃酸造成肾损害引起国内外广泛关注。 我国学者以体外培养的人近端肾小管上皮HKC细胞为研究对象，证实马兜铃酸对人肾小管上皮细胞超 微结构的影响以核变异为主，表现为核畸形、核仁缺失、巨核、小核、核膜增生卷曲等，其变异程度与剂量呈显 著正相关“。用马兜铃酸进行大鼠实验，大鼠肾功能改变为氮质血症，大量蛋白尿、糖尿、低渗尿，组织形态学 病变主要表现为以皮质髓质交界为主的急性肾小管坏死“。一般认为，AAN为少细胞性的间质纤维化，但其 病理证据来自于肾移植后的摘除肾“。近年研究发现，肾间质中可见CD4．CDs+和c％+细胞浸洱¨，并且早期 应用泼尼松治疗取得了一定疗效8】，经药代动力学研究，表明马兜铃酸在人体内有蓄积。以80年代以来的 研究表明，马兜铃酸还是迄今为止对啮齿类动物最强的致癌物之_』刚。近年来，我国学者在RAN病理学方面 的研究有长足的发展。 1动物实验 高艳丽簪tl1用关木通浸膏水溶液间断灌胃的方法，采用总RNA提取试剂盒及引物．实时定量RT—PCR 剂盒，兔抗大鼠I型胶原(ColI)多克隆抗体，兔抗大鼠转化生长因子(TGF)犀．多克隆抗体，山羊抗人结缔组织 生长因子(CTGF)多克隆抗体，兔抗大鼠纤溶酶原激活物抑制物(PAI)1多克隆抗体．兔抗人金属蛋白酶组织 抑制物(TI肝)1多克隆抗体，免疫组织化学染色等，成功制成大鼠慢性马兜铃肾病(CAAN)动物模型。认为 ColI等细胞外基质成分在肾间质内蓄积正是CAAN大鼠发生肾间质纤维化的基础．模型组大鼠肾实质TGF 高表达，很可能在CAAN肾间质纤维化形成过程中发挥作用。 acid A 左巍簪垃】为探讨马兜铃酸肾病(aristolochicnephropathy，AN)发病机制与细胞免疫的关 系，采用Wistar大鼠建立了RAN实验模型，连续观察了其肾脏病理变化；并采用甲苯胺蓝特殊染色法及肥大 马兜铃灌胃后第l周病变轻微，仅可见少量、散在炎性细胞浸润，个别小血管出现轻度血管炎改变。第2周小 管上皮细胞出现浊肿，随着时间的延长，小管上皮细胞变性，结构消失。个别区域代之为细胞团：血管内膜炎 进行性加重，管壁水肿、疏松、增厚，管腔变小；炎性细胞浸润逐渐增多，于13周最为明显，主要分布在肾问质 及肾小管和血管周围：间质容积扩大、出现纤维化．肾小球改变轻微，可见轻度系膜细胞增生及求旁细胞增 A 生。说明马兜铃在短时间内即对肾脏有损伤，并导致A N。随着用药时间的延长。马兜铃累积剂量的增加， 肾脏损害加重，主要以肾间质、小管及血管改变为主，并存在炎症细胞浸润．因此，研究结果提示：①AAN在疾 252 病的早期即存在炎症细胞浸润，细胞免疫可能是导致AAN发展为终末期肾衰的早期病理损伤原因之一l② AAN的血管改变呈进行性，马兜铃所导致的血管损伤机制有待进一步研究． 尿蛋白排出量、Hb和肾功能