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双抗素类似物的合成研究1 黄龙江，汤雁波，于德泉* 中国协和医科大学药物研究所，北京（100050） E-mail: dqyu@ 摘 要：以邻苯二甲醛为起始原料，经四步反应合成了具有新型结构的双抗素类似物4a，4b。 通过邻苯二甲醛及4，5-二氯邻苯二甲醛与醇反应，制得了双抗素简化物12a-i。同时，对 合成的过氧化物在碱性条件下的稳定性进行了考察。 关键词：双抗素 类似物 过氧化物 合成 1. 前言 [1] [2] 自青蒿素（qinghaosu 或 Artemisinin, 1） 、鹰爪甲素（yingzhaosu A ，2 ） 等化合物 中的过氧键被证明是抗疟有效基团后，过氧化物的研究便日益受到科研工作者的重视。近年 [3-7] 来，新发现的天然过氧化物大多具有较高的生物活性（如抗肿瘤、抗疟和抗微生物活性） ， 使得过氧化物的研究持续升温。研究者们一方面努力寻找具有新型结构和高生物活性的天然 过氧化物，另一方面对已发现的天然过氧化物进行合成和结构改造，以期发现具有更高生物 活性的化合物。 双抗素（3 ）是本课题组从中医用于治疗感冒的常用中药金银花中发现的对鸡胚内流感 病毒和细胞内呼吸道合胞病毒有明显抑制作用的新化合物，对甲-3 型流感病毒和乙型流感 病毒均有明显的抑制作用(P0.5) ，IC500.31mg/胚，治疗指数32 。对呼吸道合胞病毒有非 常显著的作用（P0.005 ），IC50 0.9mg/ml ，治疗指数6.2 。双抗素分子结构特异，其结构类 型在天然产物中属首次发现。由于分子中存在过氧键环系，更增加我们对双抗素的重视。双 抗素分子结构中显示出合成、结构修饰、优化以及类似天然产物的制备等广泛的化学研究空 间，便于发现更加优秀的创新药物候选物。因此，我们以双抗素为目标物，合成了系列简化 物及类似物。 H OH Oglu O OO O OH O H O O H O O Oglu 1 2 3 Scheme 1 1 本课题得到高等学校博士学科点专项科研基金（20030023036 ）和国家自然科学基金）资助。 - 1 - 2. 实验结果与讨论 2.1 双抗素类似物1a 和1b 的合成 由于苯环的结构与三烯相类似，且稳定性要高于三烯，所以我们用苯环结构替代双抗素 分子中三烯结构，合成了双抗素类似物4a ，4b 。 以邻苯二甲醛为起始原料，与过氧化氢反应，得到过氧化物 5 。关于过氧半缩醛的羟 基接糖反应，目前尚无文献报道。我们试验了不同的糖供体与化合物5 进行反应，最后用硫