细胞信号转导与肿瘤.pptVIP

非受体型: JAK 激酶 PIP2 PLC IP3 DAG Ca++释放 PKC PI-3-K信号转导途径 The different isoforms of the Class I PI3Ks are activated by different receptors, tyrosine kinase, antigen, and integrin receptors for the Class IA family, and G protein couple receptors (GPCR) for the Class IB family. The PI3Ks phosphorylate the PIP2 lipid to generate the second messenger, PIP3, which is involved in the signal transduction driving several cell processes. 酪氨酸蛋白激酶系统 受体型 TPK介导的CST途径 T P K -Grb2-Sos Ras Raf MAPK 靶蛋白 磷酸化 靶基因 转 录 PI3K PKC IP3 Ca2+ DG PLC 受体TPK途径 致癌物致癌与信号转导 信号转导 理化性 致癌物 DNA 损伤 基因 突变 细胞 癌变 直接作用 肿瘤 形成 致癌物致癌与信号转导 致癌物 DNA损伤 非DNA损伤 信号转导 途径激活 基因表 达改变 DNA复制 保真度降低 遗传 不稳定 基因突 变形成 辐射、化学性 DNA 损伤剂 ras Raf MAPKK MAPK MAPKK JNKK JNK 转录因子 * 细胞信号转导、 生长因子与肿瘤 I.细胞癌变的机制 正常细胞 癌细胞 肿瘤 ？ 基因学说 1902年Boveri提出： 癌细胞起源于一个染色体含量不平衡的细胞 Gene theory 基因学说 1928年Bauer系统地提出: 正常细胞基因突变引起癌变 Gene theory 致癌 因素 DNA结构改 变（突变） 细胞 癌变 依 据 癌细胞有染色体畸变和异常 许多化学致癌物可损伤DNA 物理因素可损伤DNA致癌变 多数化学致癌物为致突变剂 许多恶性肿瘤为单克隆起源 基因学说 Gene theory 基因外学说 Epigenetic theory 致癌 因素 基因表达 调控失常 异常表型 （癌变） 认为基因调控失常致细胞癌变 *表现型癌变 基因外学说 Epigenetic theory 依 据 突变与癌变不一样 一些恶性肿瘤可以逆转 细胞癌变是一个反分化过程 蛙肾癌细胞核移入去核正常 蛙卵可得到正常蝌蚪 启动子表观遗传学修饰/基因调控主要类型: TW03-EBV: EBNA1(+) but LMP1(-) 乙酰基化 acetylation 甲基化 methylation The putative 3p21 TSG Blu is epigenetically regulated in NPC. Expression of Blu Detected by RT PCR Promoter methylation Examined by MSP. 癌基因-抑癌基因学说 Huebner and Todaro (1969) 提出癌基因学说 细胞癌基因 抑癌基因 激活 失活 细胞癌变 协同统一学说 理化性致癌物 病毒性致癌物 癌基因激活 抑癌基因失活 细胞癌变 To et al., 2004 鼻咽癌发病的分子模型 II.信号转导与肿瘤 细胞信号转导的概念 细胞信号转导的途径 正常细胞主要信号转导途径 G 蛋 白 效 应 器 IP3 -Ca2+ DG cAMP PKA CaM.PK PKC TPK MAPK JAK GC cGMP PKG 胞质受体（TF） NO Ras途径 P.TF 生理 效应 激素 等 生长 因子 细胞 因子 甾 激素 细胞信号转导的概念 细胞信号转导的途径 细胞信号转导的基本成份 细胞信号转导的基本成份 细胞外因子 细胞膜受体 联结蛋白 G 蛋白 效应分子 第二信使分子 第二信使的下游分子 生长因子 以刺激细胞生长为特征的多肽 受体都具有酪氨酸激酶活性 特异性: 每一种生长因子都有与之对应的受体 多义性: 与受体结合后能激多种不同的转导通路 家族性: 交叉性 细胞外因子 细胞因子 最主要的家族有白介素, 血细胞刺激因子, 干扰素. 受体不具有激酶活性 肿瘤坏死因子 TNFR I, p55 TNFR II, p75 激素,神经递质 其它分子 细胞膜受体 G蛋白偶联受体 与G 蛋白偶联, 通过后者触发胞内信使系统 配体与受体结合 暴露结合位点 结合G蛋白 G蛋白与GTP形成Ga-G