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新型调脂药物的研究现状与展望 解放军总医院叶平王凡 血脂异常是动脉粥样硬化的主要危险 制肝脏胆固醇的合成和肠道胆固醇的吸 因素之一。流行病学资料以及大规模临床 收，进一步显著降低LDL-C水平，提高患 试验结果以充分显示，纠正血脂异常有利 者LDL-C的达标率。 于防治缺血性心血管疾病。目前已经使用 乙酰辅酶A胆固醇酰基转移酶 的调脂药物的治疗靶点包括：①降低总胆 整血脂，发挥抗动脉粥样硬化作用。2006 固醇和／或低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)： 抑制细胞内胆固醇合成——．HMG．CoA还年一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心 原酶抑制剂(他汀类)；抑制肠道内胆固醇 临床研究，采用血管内超声(ⅣUS)方法 吸收一一胆酸螯合剂，依折麦布 未发现Pacitimibe治疗能延缓冠脉粥样硬 化病变的发展，甚至还有不良的影响。因 (ezetimibe)：改变LDL结构和代谢——普 罗布考。②降低甘油三酯：抑制极低密度 此，pacitimibe未能获准上市。 脂蛋白胆固醇(ⅥDLC)合成——姻酸 Gemcabene是一种新的能够降低TG 类，贝特类；增加脂蛋白脂酶的活性—— 和LDL-C，轻度升高HDL-C的调脂药物。 贝特类、烟酸；抑制肝脏合成甘油三酯： 进一步与他汀类合用的临床研究发现， n．3多不饱脂肪酸。③升高高密度脂蛋白 gemcabene与小剂量他汀合用可以改善 LDL-C的下降幅度，但与大剂量他汀合用 胆固醇(HDL-C)：贝特类、烟酸类。除 此之外，科学家们还在不断地探索新的调 对LDL-C水平的影响无进一步改善，不能 脂药物，为全面防治动脉粥样硬化性疾病 与现已在国内外上市的胆固醇吸收抑制剂 提供更多的可使用的选择。 依折麦布相比。未获准进行进一步的临床 一、 降低胆固醇新药的尝试 研究。 研究证据表明，他汀类药物降低 Policosanol是从甘蔗中提取的具有调 LDL-C水平可以显著降低心血管事件，心脂作用的药物，在古巴人群中使用具有降 血管死亡和总死亡率，己成为目前广泛使 低总胆固醇和LDL．C的作用。一项随机、 用的抗动脉粥样硬化的药物。胆固醇吸收 双盲、安慰剂对照的国际多中心临床研究， 抑制剂依折麦布与他汀类药物合用显著抑 未显示Policosanol对总胆固醇、甘油三酯、 50 RADlANCE LDL-C、HDL-C或Lp(a)有显著影响，因I和ILLUSTRATE。 此未获准在临床推广使用。 二、对影响高密度脂蛋白新药的探索 En醇J 血浆中高密度脂蛋白胆固醇(HD【，C)分为阿托伐他汀组与阿托伐他汀+ 中期分析结果表明 水平与动脉粥样硬化性心血管病的发病危torcctrapib组， 广泛应用于冠心病的一级预防和二级预 较阿托伐他汀组多，2007年12月研究提前 防，显著降低了心血管病事件和心血管性 终止。 死亡，但仍有半数以上患者未能避免发生 (2)RADIANCEI研究(2007年N 心血管事件，其中血浆HDL-C平低是主 J EnglMed)。以850例家族性杂合子高胆 要原因之一。升高HDL-C水平可能是降固醇血症患者为研究对象，随机给予 影响HDL主要涉及三个方面：提高他汀治疗，通过高分辨率超声检测颈动脉 HDL-C水平、促进胆固醇逆向转运、和改内膜中层厚度变化，未显示联用能延缓颈 善HDL功能。 动脉粥样硬化斑块进展的作用，甚至一些 1．提高血浆HDL-C水平