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T细胞受体研究与其在血液病诊治中的应用.pdf

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专题报告 干细胞是一类具有自我更新扁度增殖和多向分化潜能的细胞群体。近年来,人体干细胞因为其在心 脑血管疾病、恶性肿瘤和组织损伤修复等多种疾病的治疗方面有着广阔的应用前景而倍受人们的重视。 人体干细胞的研究已经成为生命科学研究的一个新的热点。随着干细胞生物学研究的不断深入,人们发 现某些成体组织不但能再生.而且可在一定外界环境下实现了跨系统、跨胚层分化成其它组织细胞称为 可塑性。但是有关干细胞的可塑性机制远未被阐明。 目前我们已在多种人胚胎组织中分离出具有多系分化潜能的原始干细胞。如我们从人胎儿的胰腺、 Journal 骨髓、肝脏、皮肤、骨骼肌、肺中分离出来的具有多系分化潜能的干细胞(The and ofLaboratory Clinical 下或微环境原始干细胞可向其他多种组织纲胞分化。如从骨髓和皮肤等来源的原始干细胞输入经超致死 量射线照射后,配合G—CSF等细胞因子可以重建受体小鼠的造血功能;骨髓源原始二F细胞植入观察到 celland 受体背部供体毛发再生(Stem CellularTherapy2003);体外可实现向脂肪细胞、成骨细胞、软 骨细胞、内皮细胞、肝脏样上皮细胞、神经细胞及造血细胞分化。体内移植后在小肠、肝、肺、造血、 皮肤等多组织实现组织分化和再生(J StemCellResearch ofHematotherapyand 细胞具有高度的分化潜能,在体内不仅能够参与造血重建及微血管损伤的修复,而且还能分比为气管、 Hemat01.2003,TheJournal andClinical 肺、消化道的上皮细胞以及肝细胞等(Exp ofLaboratoryMedicine. 2003印刷)。我们提出的假说,认为在人体发育过程中在多种组织中存留着具有多系分化能力的原始干 细胞群体,储存在某些组织器官中,应需参与组织细胞再生与修复,以维持人体发育和新陈代谢的平衡。 从人体生理病理角度上讲,该学说更加符合自体修复,自我更新的生理规则,我们必威体育精装版的实验结果为我 们的假说提供了有力的证据。按照这种思路,只要我们掌握原始干细胞的特异性标记及转化调控分子机 制,就完全可以从某一组织中分离出原始于细胞并诱导分化形成其它组织细胞,拓展干细胞修复与移植 的途径,避免胚胎干细胞应用的伦理问题和免疫排斥障碍。 12. T细胞受体研究及其在血液病诊治中的应用 李扬秋 暨南大学医学院血液病研究所 (广州510632) T细胞受体分类、基因和重排 种肽链,以异二聚体i艋或i维蛋白形式存在。 在胚系TCR基因中,编码TCR多肽链的DNA是由多个分隔开的基因片段组成,在胸腺细胞发育 过程中重排后,形成编码一条完整多肽的基因。每一个TCR胚系基因包括可变区(v)、结合区(J) 专题报告 6)、J和C区。根 不同数翳的V区基因片段,每个TCR肼系基因迩包含不同数量的D(TCRfi和TCR ’分为29个哑家族,还有报道可进一步分亚亚家族。 TCR基因的重排首先由一个D区和一个J区发生重排,然后是一个V区与已重排的DJ区发生重 的区域.由于N区的插入和D区重排时的长短不一.即CDR3长度的多样性。构成了不同克隆的T细 序列的分析是一种独特的检测T细胞克隆性的方法。 ‘ TCR基因重排的检测 根据哥}究目的不同,所采用的检测方法有所不同,简单的可采用普通PCR和通用;i物检测某~类 型TC

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