抗组胺药在皮肤科的应用 powerpoint换模板.ppt

抗组胺药 在皮肤科的应用 单晓峰 目录 1. 药理 2 体内代谢 3 分类 4 临床应用 5 副作用 6 注意事项 简介 1910年Dale等首先从霉菌麦角中取得组胺从而证实了它的存在，以后逐渐认识到组胺是引起变态反应，尤其是I型变态反应的主要物质之一，它存在于组织的肥大细胞和血液中的嗜碱性粒细胞颗粒中。组胺的释放导致了许多变应性皮肤病的发生， 抗组胺药主要包括H1受体阻滞剂和H2受体阻滞剂，H1受体阻滞剂是治疗变应性皮肤病的主要药物之一,分为第一代和第二代H1受体阻滞剂 组胺的药理作用 组胺受体分布于多种组织，目前发现组胺受体（Histaminic Receptor,HR)有三种亚型，即H1型受体（H1R），H2型受体（H2R），和H3型受体（H3R）。 H1R主要主要分布于平滑肌和毛细血管壁,与变态反应性炎症有关。H2R主要分布于消化道分泌腺，血管平滑肌，肥大细胞及嗜硷性粒细胞中。与消化性溃疡及某些变态反应有关。H3R主要存在于中枢神经系统组胺能神经元末梢，其功能尚不明确。 组胺的药理作用主要有（1）组胺能使小动脉小静脉及毛细血管明显扩张，血管通透性增加。（2）刺激H2受体引起胃液，唾液等外分泌腺分泌增多。 （3）组胺刺激感觉神经终末H1受体发生疼痛或瘙痒，刺激自主神经节后纤维H1受体，释放儿茶酚胺或乙酰胆碱（4）刺激H1受体引起平滑肌收缩，刺激H2受体则引起平滑肌舒张。 从临床方面看，组胺刺激H1受体使小血管通透性增加。引起皮肤黏膜发红肿胀，因此可见红斑，风团。另外引起支气管和肠道平滑肌收缩，临床表现为哮喘和腹痛。 抗组胺药的作用机理 H1受体拮抗剂对H1受体具有高度选择性，在低浓度时能够竞争性阻滞组胺与其受体结合，从而显示出抗过敏作用，有些第二代抗组胺药在高浓度时还显示非竞争性抑制作用。大多数H1受体拮抗剂与H1受体结合是可逆的，但有些第二代抗组胺药与H1受体结合后不易分离 抗组胺药可干扰炎性介质从肥大细胞，嗜硷性粒细胞释放，还可作用于白三烯，前列腺素。或产生抗血小板活化因子而抑制变态反应 体内代谢 第一代抗组胺药在胃肠道吸收后15-30分钟发生作用，扑尔敏口服给药生物利用度只有静脉给药的60%，血清峰浓度在1-3小时之间出现。大多数药物半衰期为3-6小时，但有些作用时间较长，如安太乐半衰期约20小时。肝脏是生物转化的主要部位，此类药物很少以原形从肾脏排出 大多数第二代抗组胺药，如特非那定，阿斯咪唑等经细胞色素P450代谢，有些第二代抗组胺药则不经过细胞色素P450代谢，如米唑斯汀主要由体内葡醛酸化酶代谢。 许多药物能影响肝脏细胞色素P450的活性从而提高原药的血浆浓度。咪唑类抗真菌药，大环内脂类药物等可抑制细胞色素P450的活性，引起抗组胺药的大量积累，特非那定和阿斯咪唑的积累可影响心脏复极化，甚至导致室性心律失常。 特非那定和阿斯咪唑等抗组胺药。产生心脏毒性的机制与阻断心肌K离子通道，延长心肌细胞的复极过程有关。阻断了K离子通道，抑制了K离子外流，可导致心肌细胞动作电位持续时间延长和复极化的延长。复极时间延长可使心肌细胞在动作电位之后易于产生除极活动，可产生折返，或引起末期复极的异常，从而导致多型性室性心动过速。如尖端扭转型室性心动过速。 分类 根据化学结构，起效速度，药代动力学特点，对H1受体选择性和镇静作用的有无，分为第一代受体拮抗剂和第二代受体拮抗剂，从1937年第一个抗组胺药开发至今，已有50余种H1受体阻滞剂在临床应用。 第一代H1受体阻滞剂 80年代以前开发的抗组胺药为第一代，第一代抗组胺药具有以下特点（1）中枢抑制作用，令患者产生嗜睡镇静作用。（2）H1受体选择性差，部分品种还有较弱的抗胆碱能作用[视力模糊，口干，心动过速，胃肠道反应]α 受体阻断及局麻作用[‘如异丙嗪，可致低血压]。（3）作用时间短须每天多次服药。上述副作用尤其是中枢抑制作用限制了其在临床上的应用。 常用第一代抗组胺药 1 氨烃醚类：苯海拉明、茶苯海明、氯马斯丁等 2 烃胺类：氯苯那敏、非尼那敏等 3 哌嗪类：羟嗪、美克洛嗪、去氯羟嗪等 4 乙二胺类：曲吡那敏、赛庚啶、美吡拉敏等 5 吩噻嗪类：异丙嗪、异丁嗪等 6 其他抗组胺药：酮替酚、多塞平、桂利嗪等 苯海拉明(diphenhydramine) 为最早的抗组胺药，口服易吸收。成人剂量25-50mg/次每天3-4次，儿童2-4mg/kg.d 本品抗组胺作用强，适用于各种湿疹，荨麻疹，血管性水肿，与氨茶碱组成晕海宁，主要治疗晕车，晕船 主要的副作用有，嗜睡、口干、胃肠道刺激。偶有粒细胞减少 氯马斯汀(clemastine) 本药抗组胺作用强，