琥珀酸美托洛尔缓释片体外释药特性评价.pdf

琥珀酸美托洛尔缓释片体外释药特性评价 董 萱，陆步实+，周立新，孙磊 南京工业大学江苏省药物研究所有限公司。南京210009 摘 要 以进口的琥珀酸美托洛尔缓释片为参比制剂，采用正相似因子法评价自研制弃】和 参比制剂在不同pH值的释放介质中体外释放行为的相似性，结果显示卮值均大于50，两种制剂 体外释放行为相似。运用药物释放动力学模型拟合琥珀酸美托洛尔的释放过程，释放动力学特征 以Higuchi模型拟合较好。根据Peppas方程，其释放机制是药物扩散和骨架溶蚀的共同作用。 关键词琥珀酸美托洛尔缓释片；释放曲线；五相似因子；释药机制 中图分类号R944．9文献标志码A文章编号 Succinate， 琥珀酸美托洛尔(MS，Metoroprolol 2方法与结果 倍他乐克@)缓释片，其主要成分琥珀酸美托洛尔， 为B一受体阻断剂，可用于治疗高血压、心律失常、 2．1 色谱条件 Waters mmxl50 心力衰竭等心血管疾病。与普通片相比，本品能使 C18色谱柱(3．9 mm，5Ixm)；流 吸收过程更加稳定持久，血药浓度更加均衡一致， 动相：称取3．9g醋酸铵，溶于810mL水中，加入3．0 mL 降压效能更加突出。 mL三乙胺、10．0mL冰醋酸、3．0mL磷酸和146 药物的释放直接影响其在体内的吸收和利用。 释放度试验的研究，既可初步为体内生物利用度研 nm：进样量：20¨L。 究提供参考，也可以揭示各制剂工艺的差别和内在 2．2对照品溶液的割备 品质的优劣。本文以进13的原研制剂为参比制剂，考 精密称取MS对照品适量。分别用相应的释放 介质溶解并稀释制成每毫升中约含0．05 察自研的MS在不同释放介质中的释放情况，采用．疋 mg的溶液 相似因子法评价本品的内在质量，并运用药物释放 (见图1A)。 动力学模型拟合药物释放过程，推测其释放机制。 2．3供试品溶液的制备 在不同时间点。每次取样5mL(同时补充同温 1 材料 新鲜介质5mL)，经0．8灿m微孔滤膜滤过，作为供 1．1 仪器 试品溶液(见图1B)。 ZRS一8G智能溶出实验仪(天津大学无线电厂)；mV 八 D l l BS21S Sartofius电子天平(德国)；LC一2010AHT高 效液相色谱仪(El本岛津)；LCsolution工作站(Et本 岛津)。 1．2试药 -‘ 、‘ MS参比缓释片(阿斯利康制药有限公司，批号 图1 HPLC色谱图 MM4488)；MS缓释片(自制，批号；MS (A)对照品溶液；(B)供试品溶液；1、琥珀酸美托洛尔 对照品