VDBP单核苷酸多态性与原发性肝细胞癌患者发病风险的相关性研究.pdf

目 录 一、摘要 中文论著摘要……………………………………………………………………1 英文论著摘要……………………………………………………………………4 二、英文缩略语………………………………………………………………………9 三、论文 前言……………………………………………………………………………10 日U舌……………………………………………………………………………lU 材料和方法……………………………………………………………………12 结果……………………………………………………………………………16 讨论……………………………………………………………………………2l 结论……………………………………………………………………………24 四、本研究创新性的自我评价……………………………………………………25 五、参考文献………………………………………………………………………26 六、附录 综述……………………………………………………………………………32 致谢……………………………………………………………………………40 个人简介………………………………………………………………………41 ·中文论著摘要· VDBP单核苷酸多态性与原发性肝细胞癌患者发病风 险的相关性研究 目 的 原发性肝癌是世界上常见的恶性肿瘤之一，其中约54％发生在中国，我国每 年有37万人死于肝癌，居所有恶性肿瘤死亡的第二位。由于原发性肝癌在人群中 的高普遍性和高危害性，对原发性肝癌的发生和发展及其防治方面的研究一直是 国内外的研究热点。目前原发性肝癌的确切发病及发展恶化的机制尚不清楚，但 近代细胞遗传学和分子生物学研究表明，肿瘤的发展是多基因、多阶段的复杂过 程。随着分子生物学理论与技术的发展，遗传因素被证实与肝细胞癌有着密切关 系。 在基因组中，最普遍的变异就是单个碱基的差异，可以分为转换与颠换、单 碱基的插入与缺失等不同类型。对于其中发生率大于1％的变异被称作单核苷酸多 tmcleotide 态性(single SNP 院与SNP研究委员会(The 究表明，单核苷酸变异能够为研究多基因复杂疾病及个体间患病风险及药物反应 的不同提供新方法。人类所有群体中存在的SNP位点约1500万个，平均每300 600bp存在一个基因突变。这些SNP可能是直接影响某些疾病如肿瘤、哮喘、心 脏病的易感性基因位点。而如何使用SNP多态信息探索各种恶性肿瘤的的遗传机 制及在临床上的应用已经成为当前国内外的研究热点。 维生素D结合蛋白(vitamin D—binding AFP、AFM一样，是属于白蛋白超家族中的一种结合蛋白，大部分为游离态的天 然蛋白形式。近年来，人们在临床实验研究中发现VDBP与乳腺癌及前列腺癌、 1 蛋白的检测发现VDBP在小鼠的肝癌组织中表达明显增高，但在癌前病变中表达 量较低，其基因多态性可能与肝癌的关系在肿瘤防治中具有重要的意义。目前有关 VDBP基因突变和人类原发性肝癌的发病风险的报道较少且结果不一，应进行深 入研究。 本实验通过检测原发性肝癌患者VDBP (rs4588)位点的多态性，并考察伴有肿瘤血清学标志物、相关临床参数的影响。 为探讨VDBP多态性和原发性肝癌患者发病的风险提供实验依据。 实验方法 1、本研究采用以医院为基础的病例．对照研究方法。病例为2007年1月至2010 年12月在中国医科大学附属第一医院进行住院治疗，临床诊断明确，未经放射和 抗癌药物治疗的149例年龄为31-一85岁的肝癌新发病例；对照组为同期在同一医 院体检中心进行健康体检且体检结果正常、无肿瘤病史及遗传病史且年龄与病例 组相匹配的246例健康人群。在随机血液样品标本的同时，收集每个研究对象的 人口学资料集临床相关参数。 2、采用酚氯仿法从抗凝血中提取基因组DNA，接下来通过聚合酶链反应．实 时荧光定量的方法，检测VDBP