金属离子对红霉素合成及组分转化的影响及机理分析.pdfVIP

中国抗生素杂志2013年07月第38卷第7期 文章编号：10018·689(2013)07-0507—05 金属离子对红霉素合成及组分转化的影响及机理分析 赵腾1 高淑红1，‘陈长华，叶蕊芳 ·张增辉 李强z孙玉洁2 (1生物反应器工程国家重点实验室，华东理工大学生物工程学院，上海 200237； 2河南天方药业股份有限公司，驻马店 4630001 摘要：目的 研究c0”、zn：和Na，MoO 3种金属离子对糖多孢红霉菌发酵生产红霉素及组分转化的影响，并对其影响机 理进行相关分析。方法 通过摇瓶实验确定金属离子最优配比，并在15L发酵罐上放大；通过菌体在合成培养基中的摇瓶发酵 研究红霉素合成途径中羟基化基因eryK、甲基化基因eryG的表达量与红霉素合成及组分转化的关系。结果 aM金属离子的添 加使红霉素发酵单位由对照罐8433Um／L提高到11858Um／L，有效组分ErA由对照83．6％提高到89％；eryK~1]eryG两种基因的表达 量显著提高，JteryK／eryG~L值与有效组分ErA含量具有较好的相关性。结论 3种金属离子能通过调节菌种相关基因的表达，对 红霉素的合成及组分转化产生促进作用。 关键词：糖多孢红霉菌；红霉素；金属离子；组分转化；基因表达 中图分类号：Q936 文献标识码：A Effectsandmechanism analysisofmetalionsonbiosynthesisand componenttransformationoferythromycin ZhaoTeng，GaoShu—hong，ChenChang—hua，YeRui—fang，ZhangZeng—hui，LiQiang。andSunYu-jie (1StateKeyLaboratoryofBioreactorEngineering，SchoolofBiologicalEngineering，EastChinaUniversityofScienceTechnology, Shanghai200237；2HenanTopfondPharmaceuticalCo．Ltd，Zhumadian463000) Abstract 0bjective TostudyeffectsandmechanismanalysisofCo2+，Zn2andN MoO．onbiosynthesisand component仃ansformationoferythromycinbyStreptomyceserythraea．M ethods Theoptima1ratioofmetalionswas obtainedthroughshakeflaskexperiments，andthecultureprocesswasperfomr edin15Lfemr entationtanksuccessful Atthesametime，theexpressionofhydroxylationgeneeryK andmethylationgeneeryG werealsostudiedinshkae flaskofStreptomyceserythraea．Resuits Thefinaltiterwasimprovedfrom8433U／mL(contro1)to1l858U／n1L．and hterelativepercenatgeoferythromycinA increasedfrom 83．6％ tO89％ in 15L femr entationtnakusingtheoptimal combinationofmetalionsinshkaeflask．TheadditionofmetalionscanimprovethegeneexpressionoferyK and eryG．Furthermore，theradiooferyK／eryGhadarelativelycloserelationshipwiththecomponentsoferythromycin． Conclusion Itwassuggestedthatstimulati