花色苷抑制JNK活化与改善胰岛素抵抗关系研究.docVIP

花色苷抑制JNK活化与改善胰岛素抵抗的关系研究 批 准 号 项目负责人：郭红辉 所在单位 ：韶关学院 胰岛素抵抗（IR）是肥胖、2型糖尿病和非酒精性脂肪肝等疾病的共同发病基础，目前缺乏有效防治措施。抑制 c-Jun 氨基端激酶（JNK）的过度活化被认为是防治IR相关疾病新的作用靶点。我们利用分化成熟的3T3-L1脂肪细胞，筛选出矢车菊素-3-葡萄糖苷（Cy-3-G）和矮牵牛素-3-葡萄糖苷两种能够显著提高脂肪细胞胰岛素敏感性的花色苷类型；发现花色苷可以通过降低氧化应激状态下脂肪细胞内的JNK活化程度而非直接抑制该激酶的活性来阻止胰岛素受体底物1的丝氨酸磷酸化，改善胞内胰岛素信号转导。利用高脂喂养肥胖小鼠和db/db糖尿病小鼠，以Cy-3-G单体作为受试物，证实了花色苷在体内对IR的改善作用；发现花色苷可以通过降低脂肪组织和肝脏的炎症因子表达，抑制IR状态下JNK的过度活化，促进饱腹时蛋白激酶B对核转录因子FoxO1的磷酸化及从胞核至胞浆的易位，从而减少肝脏脂肪积聚和糖输出，提高外周组织对胰岛素的敏感性。以上研究结果说明，花色苷类植物化学物可以通过JNK-FoxO1信号通路发挥改善IR的作用。该研究进一步丰富了膳食花色苷防治IR相关疾病的理论基础。 关 键 词：花色苷；胰岛素抵抗；c-Jun 氨基端激酶 学科代码：H2603 发表论文： [1] Guo, HH., Xia, M., Zou, T., Ling, W., Zhong, R., Zhang, W. Cyanidin 3-glucoside attenuates obesity-associated insulin resistance and hepatic steatosis in high-fat diet-fed and db/db mice via the transcription factor FoxO1. Journal of Nutritional Biochemistry(Scopus).(SCI收录, IF = 4.538) [2] Guo, HH., Li, D., Ling, W., Feng, X., Xia, M. Anthocyanin inhibits high glucose-induced hepatic mtGPAT1 activation and prevents fatty acid synthesis through PKC δ. Journal of Lipid Research, 52(5), pp 908-922, 2011(Scopus).(SCI收录, IF = 6.115) [3] 郭红辉, 钟瑞敏, 孙健, 关伟超, 凌文华. 黑米花色苷酸奶的研制. 食品研究与开发, 06期, pp 70-71+192, 2011/6/5(中国知网). [4] 郭红辉, 卫晓怡, 凌文华. 花色苷代谢的研究进展. 食品研究与开发, 05期, pp 163-166, 2011/5/5(中国知网). [5] 郭红辉, 凌文华. JNK介导TNF-α和H_2O_2引起的脂肪细胞胰岛素抵抗. 中国病理生理杂志, 02期, pp 349-352, 2010/2/15(中国知网). [6] 刘国凌, 宁正祥, 郭红辉. 苦瓜果实中多糖的分离纯化及性质分析. 食品科学, 03期, pp 30-34, 2010/2/1(中国知网). [7] 郭红辉, 胡艳, 刘驰, 王庆, 凌文华. 花色苷抗氧化及改善胰岛素抗性的体外研究. 营养学报, 05期, pp 490-493, 2009/10/15(中国知网).