核因子-κB与头颈肿瘤的研究进展.pdfVIP

实用临床 医学 2010年第 l1卷第 l2期 PracticalClinicalMedicine，2010，Vol11，No12 · 133 · 核 因子-KB与头颈肿瘤的研究进展 陈昌晖 (综述)，唐维平 (审校) (南昌大学a．研究生院医学部 2009级；b．第二附属 医院 口腔颌面外科 ，南昌330006) 关键词 ：核因子一B；头颈肿瘤；-进展 中图分类号 ：R739．91 文献标志码：A 文章编号：1009--8194(2010)12一o133 o3 核因子一JcB(NF—JcB)通过调节许多细胞因子 、趋 定位信号 (NLS)，阻止 NF—JcB转位进入细胞核内调 化因子、生长因子 、黏附因子等 的表达，参与机体的 控基 因的转录与表达 。当细胞受到各种因素的刺 各种免疫调节和炎症反应 ，以及在细胞增殖 、分化和 激 ，包括各种应激性刺激、细菌黏多糖 、病毒、氧 自由 凋亡等方面起着关键作用 。其在人体免疫 ，炎症 ，肿 基和多种细胞 因子 ，IB氨基末端 的丝氨酸残基被 瘤的发生、发展、侵袭 、转移等方面的重要作用而 I，cB蛋 白激酶 (IKK)磷酸化 ，磷酸化 的 IB被泛素 成为近来 国际研究的热点 。本文就其结构、功能、作 化，进一步被蛋 白酶降解。使 NF一B从 NF—B—IB 用机制与肿瘤的关系等作一介绍。 复合物中解离 ，暴露 出 NLS并转位于细胞核，与 NF B反应基因上启动子区域 的NF—B结合位点 1 NF-KB简介 相结合 ，从而启动这些基因的转录，实现其对基 因转 1．1 N卜KB的来源 录与表达的调控_5]。 NF一B是一种分布和作用均十分广泛 的真核 IB磷酸化是在 IKB激酶作用下发生的。这是 因子 ，1986年 SenR．等[1首先发现 NF—KB并对其 一 种丝氨酸 ／苏氨酸激酶 ，是 由 IKKu、IKKJ3及 进行了描述 。NF—B是最先在成熟的 B细胞 中被 IKK73个亚单位组成 的三聚体 。IKKa、IKKB为 发现的一种核蛋白，因它能与 B细胞免疫球蛋白上 酶解 功 能单 位，IKK7为调节单位 ，对 IKKa和 的JcB轻链基因增强子 JcB序列 (0GGACT1TCC)特异 IKKB的活性进行调节。IKK]3是控制 IB活性 的 结合，调控 轻链基因的转录，故被命名为 NF-~B。 主要成分 J。 1．2 NF-KB的组成和结构 2 NF-KB的激活机制 NF_B主要由NF_B／Rel蛋白家族成员组成，包 括 NF_KB1(P50及其前体分子P105)，NF-~B2(P52及 NF—fcB激活概述静息状态下 ，NF—s=B与 IKB以 其前体分子 P100)，P65(relA)，relB，C-rel等。另在果 非活性形式存在于胞浆 中，细胞受到刺激后 ，IKK 蝇细胞中发现 2个新成员 ：OhbayashiT．等_l2]、Flores 被激活 ，从而使 IB经快速磷酸化、泛素化后降解， SaaibR．D．等 提出Rel家族 的许多成员都可与其 暴露出NF—B的核定位序列 ，NF—IcB发生核移位， 他 Rel蛋白聚合成 同源或者异源二聚体 ，以形成具 并与特定的 IB序列结合行使其功能，引起相应靶 有序列特异性 的DNA诱 导活化 因子，如 RelB／ 基因的转录激 活。NF一．cB的激 活机制是一复杂的 P50，RelB／P52，P65／P5o，P65／P65和 P65／C—Re1 过程 ，尚未完全 阐明。NF—JcB通过 2条途径与 IB 等。所有 NF一~B／Rel蛋 白的