固醇辅酶A去饱和酶1基因研究进展.pdfVIP

维普资讯 CN43—1262／R中国动脉硬化杂志2005年第 13卷第 1期 109 [文章编号] lOO7．3949(20o5)13．01．0109．04 · 文献综述 · 固醇辅酶A去饱和酶 1基因研究进展 高 松 综 述 ， 刘国庆 审校 (北京大学心血管研究所，北京市 lO0083) [关键词] 病理学与病理生理学； 固醇辅酶A去饱和酶 1； 综述； 瘦素； 肥胖 [摘 要] 固醇辅酶A去饱和酶 1是细胞中单不饱和脂肪酸合成的限速酶。受多种调节因素控制．在多种生理活 动如细胞膜的流动性、脂质代谢和多种疾病如心血管疾病、肥胖、糖尿病、神经性疾病及癌症中都具有非常重要的 作用。最近利用固醇辅酶A去饱和酶 1基 因突变及敲除小鼠模型的研究发现 ，固醇辅酶 A去饱和酶 1基 因缺陷小 鼠表现为脂肪酸氧化利用增强，合成减弱，能量代谢增强，脂肪减少，胰岛素敏感性增加，对饮食引起的肥胖具有抵 抗作用；更有趣的是，还发现固醇辅酶A去饱和酶 1是重要的代谢调节激素瘦素的有益功能的主要介导因子。这 篇综述概览 了固醇辅酶A去饱和酶 1的基 因结构、主要调节因素及分子机制 ，重要的病生理功能。提示固醇辅酶A 去饱和酶 1是肥胖，糖尿病和其它一些代谢性疾病的潜在治疗靶点。 [中图分类号] 11363 [文献标识码] A 文献[1]报道，瘦素缺乏的ob／ob小鼠表现为严重肥胖， 织表达，在肝、肾、脾、心、肺低表达，并在肝脏可被高糖显著 体重增加，摄食增多，耗能减少。然而，当这种小鼠与固醇辅 诱导。SCD2优先表达在脑，在新生期髓鞘形成阶段受发育 酶A去饱和酶 1(stearoy1．COAdesalurase-1，SCD1)基因敲除小 性诱导，在脂肪 、肾、脾 、心、肺也低度表达。此外 ，还表达于 鼠杂交后所得到的后代尽管食量猛增，但 ob／ob肥胖表型却 B细胞中，在淋 巴细胞发育过程 中下调_4J。在小鼠皮肤、副 奇迹般地得到部分甚至完全改善。这意味着，SCD1是瘦素 泪腺等部位所有 3种异构体均表达，SCD1的表达局限于未 缺乏时致肥胖的主要介导分子，因此 SCD1缺乏便可以抵抗 分化的皮脂细胞而 ScD3主要表达于已分化的皮脂细胞bJ， 饮食诱导的肥胖。不难想象，抑制内源性 SCD1将是一种 比 SCD2表达在毛囊。 给予外源性重组瘦素更为方便、有效、可行的肥胖防治新策 略，为人类最终摆脱肥胖的困扰开启了一道希望之门。 2 固醇辅酶A去饱和酶 1的功能 酶 A1SCD1是催化细胞中饱和脂肪酸 (SFA)转化为单不 饱和脂肪酸 (MUFA)的限速酶。本文简要介绍 SCD的基因结 固醇辅酶A去饱和酶 1(SCD1)催化生成的MUFA具有 多种重要的生理功能：一方面 ，它是膜磷脂 、甘油三酯 (TG)、 构及组织分布特点，初步探讨 SCD1的调节因素，重点论述其 生理功能和病理作用，侧重于必威体育精装版研究成果。以期读者在全 胆固醇酯(CE)、蜡酯和烷基2，3．甘油二酯(ADG)生物合成优 面认识 SCD1的同时，更获得有益的启示。 先利用的底物，缺乏时会引起脂质酯化障碍；另一方面，MU． FA还作为信号传导介质辅助细胞(例如一些神经元)完成分 1 固醇辅酶A去饱和酶基因结构及组织分布特点 化HJ，通过中枢神经系统调节食物摄取等。对 SCD传统研究 主要集中于其产物MUFA的生理功能及病理作用，而近年来 固醇辅酶 A去饱和酶基因早 已在多种哺乳动物和人类