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维普资讯 第 ?7卷 第 1期 湖 州 师 范 学 院 学 报 V0l_27 NO．1 JournalofHuzhou FeaehersCollege Feb．，2005 吸人糖皮质激素治疗支气管哮喘的研究进展 张志智，卢添宝 (湖州师范学院 医学院，浙江 湖州 313000) 摘 要 ：通过对近年来吸入糖皮质激素治疗支气管哮喘的研究综述 ，了解吸入糖皮质激素对于预 防或减少支气管 哮喘反复急性发作 、保护肺功能 、提高生活质量的重要性 ，从而进一步推广吸入糖皮质激素疗法 ，使其成为防治哮 喘 的主要方法． 关键词 ：吸入 ；激素 ；哮喘 ；进展 中图分类号 ：R562．2’5 文献标识码 ：A 文章编号：1009—1734(2005)01—0112一O4 支气管哮喘是世界范围内严重威胁公众健康的一种主要慢性疾病 ．wH0报道全世界大约有 1．5亿 患者 ，每年约有 1O万人死于哮喘．近 1O年来 ，哮喘包括d,JL哮喘的患病率全球呈上升趋势．哮喘已成为学 生缺课 、成人误工甚至影响劳动力的主要原因，是呼吸道疾病 中发病率较高的疾病．哮喘的防治亦就成 为 全球共 同关心、共 同研究的热点． 1 治疗重点的转变 过去哮喘一直被认为是一种气道平滑肌功能异常疾病，由平滑肌收缩所引起，以支气管痉挛为特征． 因此治疗的重点在于缓解支气管平滑肌痉挛 ，以应用支气管扩张剂为主．直到 1992年美国国家卫生研究 院发表了哮喘诊断和治疗 的国际共识报告后 ，改变了过去对哮喘的认识 ，将哮喘定义为 “慢性气道炎症性 疾患”，确立了气道炎症在哮喘发病 中的重要性．由于气道炎症是长期存在的，为了及早消除支气管的炎 症 ，使用具有强力抗炎症作用的激素治疗成为治疗的首要措施和关键 ．吸人治疗对于预防或减少哮喘的反 复急性发作，保护肺功能 ，提高生活质量具有重要作用．按照全球哮喘防治创议 (GINA)和我国哮喘防治 指南的推荐，其一线药物治疗是吸人糖皮质激素 (ICS)D-a]． 2 ICS的作用机制 糖皮质激素是一种最有效消除气道非特异性炎症 的药物．吸人疗法 的临床疗效主要依赖于局部作用 ， 而不是全身效应 ．其主要作用机制是r1]：①抗炎作用．主要表现为吸人激素后可引起循环 中嗜碱粒细胞、 嗜酸粒细胞、单核细胞及淋 巴细胞数量的减少 ，而且 由于许多趋化因子及活化因子合成受到抑制 ，使粘膜 中肥大细胞和其它炎症细胞浸润亦明显减少，还可 以抑制巨噬细胞、嗜碱性细胞和肥大细胞脱颗粒，使单 核细胞上的补体 、受体的数 目减少且活性降低 ]．②降低呼吸道高反应性．吸人性激素可通过抑制细胞 免疫及非特异性抗炎作用阻断迟发性哮喘反应 ，不仅使呼吸道对致痉物的敏感性降低 ，亦限制了呼吸道对 致痉物反应的呼吸道狭窄程度．③表面激素吸人对粘附因子表达有直接抑制作用 ，从而间接抑制细胞粘 附．④激素能直接作用于毛细血管后静脉上皮细胞，引起血管收缩 ，并通过抑制趋化因子和(或)内皮活化 介质的产生 ／释放，减少炎性介质所致的呼吸道 内微血管的渗漏[61．⑤分子机制．激素抗哮喘作用可能与改 变许多不同基因的转录有关，但最重要的作用可能是抑制与哮喘有关 的细胞因子基因的转录 ． - 收稿 日期 ：2003—11—16 作者简介：张志智 (1976一)，男，山西昔 阳人 ，湖州师范学院医学 院助教 ，研究方向：解剖、组胚病理学． 维普资讯 第 1期 张志智 ，等：吸人糖皮质激素治疗支气管哮喘的研究进展 113 3 ICS的种类 目前使用 的 ICS主要有二丙酸倍氯米松 即必可酮(BDP)、布地奈德 (BUD)、丙酸氟替卡松 (FP)、曲安 耐得(TAA)、去氟肤轻松(FLU)和糠酸莫米松 (MF)．其 中以BDP和 BUD应用最为广泛．FP在吸人时， 有 8O％～9O 的吸入剂量 咽入 胃肠道 ，在肝脏首过效应中有 99％被迅速灭活．BU