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维普资讯 · 专 题 笔 谈 · (总736)中国幅床医生2008年 第36卷 第10期 疗的反应、不 良反应等,考虑 是 否换用 其他 细胞因子是 TNF—o【和 IL-1。TNF一仅主要由滑膜衬 DMARD。目前看来,MTX仍是治疗RA最有效的药 里层的滑膜巨噬细胞产生,作用的靶点是包括TNF一 物,还没有一个单药的疗效超过 MTX,因此可以认 0【受体在内的一些抗TNF 成分,参与调节炎性细 为MTX是治疗RA的首选药物。AS的治疗一直是 胞的聚集和激活、滑膜细胞的增殖、骨与软骨的破坏 困扰风湿科 医生的一个难题,多数学者可能同意 等。临床试验 已显示这些TNF一仅阻断剂可以有效 SASP可作为治疗AS的首选药物。SLE尤其是LN 地改善RA的关节肿痛和关节功能,影像学上关节 首选 CTX。至于 SSc、DM/PM 的治疗方面 DMARD 损伤得到延缓或停止,生活质量 明显改善。IL一1是 疗效差强人意。总之,风湿病使用 DMARD药物有 另一种RA滑膜组织炎性反应的关键因子,由滑膜 几个共同的方面需引起注意:一旦确诊,尽量早期使 巨噬细胞分泌,并受诸如免疫球蛋白、免疫复合物及 用;大多数结缔组织病都需长期使用,本组药物起效 其他细胞因子或信号分子的诱导。IL一1被认为是调 缓慢,常需联合使用。 节骨与软骨破坏的重要细胞因子,因为IL一1可以刺 2.3 联合用药 临床上治疗风湿病往往单一 激内皮细胞分泌粘附因子,lL一1B还是刺激骨吸收 DMARD药物不能满意控制病情,就需采用联合用 的一种破骨细胞的活化因子,IL一1还参与诱导成纤 药方案。联合治疗的目标应是2种或以上药物同时 维细胞的增生,刺激滑膜细胞分泌其他细胞因子,并 配合使用可增加疗效,而不增加不 良反应。这一概 可增加成纤维细胞产生胶原酶。Anakinra是第一个 念的提出最早是针对RA的,此后发现多种风湿病 获FDA批准的IL一1受体拮抗剂,治疗RA能快速明 如SLE亦可以采用联合治疗。就RA而言,联合用 显地改善炎症和疼痛,延缓影像学关节损伤的进展。 药的理论基础是对RA发病机制复杂性的认识,联 其他生物制剂还有以B细胞为靶点的抗 CD20单克 合用药可以使DMARD作用于RA更多的免疫反应 隆抗体 (Rituximab)和以T细胞为靶点的T细胞共 环节和靶点。临床试验也证明联合治疗优于单一药 刺激因子拈抗剂(CTLA—Ig)等。临床试验显示这些 物,几乎所有 RA联合用药都离不开 MTX,或是以 生物制剂对传统治疗无效的难治性RA的ACR20、 MTX为 中心制定 的,常用 的联合方案有 MTX+ ACRSO有一定的缓解率,但临床试验还发现其并非 SASP、MTX+HCQ、MTX+SASP+HCQ、MTX+LEF、 对所有RA患者都有效,一旦停药,疾病极易复发。 MTX+CyA、MTX+TⅡ等。 2.4 不良反应及防治 联合治疗后不 良反应往往 风湿病合并症的合理治疗及处理 出现叠加,这些药物经常出现的不 良反应是 胃肠道 反应、肝肾功能损害、骨髓抑制等,一般停药或药物 罗 薇 减量可以恢复,不可逆的致命性损害并不多见。不 同作用机制的药物其不 良反应不同,有时还需结合 (中日友好医院,北京 100029) 病情确定处理方案,如SLE活动期患者可有白细胞 下降,应仔细鉴别,谨慎使用。此外,呼吸系统损害 风湿病是一类系统性疾病,常涉及多个学科,临 (如MTX)、性腺抑制等也应引起注意。
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