抗慢性心功能不全药课件.pptVIP

抗慢性心功能不全药 Treatment of chronic or congestive heart failure 要点 1．了解慢性心功能不全时心脏的病理生理改变及治疗药物分类。2．掌握强心苷的药理作用、临床应用、药代动力学特点及不良反应与防治。3．熟悉血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药和血管紧张素Ⅱ受体拮抗药抗慢性心功能不全的作用及其机制。4．了解血管扩张药、β受体阻断药及非苷类正性肌力强心药的抗慢性心功能不全作用。 慢性心功能不全（chronic or congestive heart failure，CHF） 各种病因引起的多种心脏疾病的终末阶段。适当静脉回流下，心排出量绝对/相对减少，不能满足机体、组织所需的一种病理状态，同时它又是一种超负荷心脏病, 心肌收缩/舒张功能下降，最终致体/肺循环淤血，称为CHF。 心肌收缩力? ?动脉系统供血不足、静脉系统淤血?前后负荷?、耗氧量?、心率?、心输出量?、组织缺血、肺淤血等——乏力、呼吸短促、外周水肿或肺水肿。 心脏病理变化 功能变化： 心脏收缩和舒张功能障碍 收缩力减弱 心率加快 前后负荷及心肌耗氧量增加 结构变化： 心肌细胞凋亡 心肌肥厚与重建 CHF药物治疗的演变 心脏模式（洋地黄，20世纪20年代） 心肾模式（洋地黄+利尿药，40~60年代） 心循环模式（强心+利尿+扩血管药，70~80年代） 神经内分泌综合调控模式 （?受体阻断药，ACE抑制药，AT1拮抗药，醛固酮拮抗药，90年代） 现代治疗目标：缓解症状、防止或逆转心肌肥厚，延长寿命，降低病死率和提高生活质量 药物作用机理及分类 加强心肌收缩力： 正性肌力作用药 （1）强心苷 （2）?受体激动药 （3）磷酸二酯酶抑制药 扩血管及逆转心肌肥厚： 血管紧张素I转化酶抑制药(ACEI) 降低前后负荷： 扩血管药、利尿药 强心苷类 cardiac glycosides 来源于玄参科和夹竹桃科植物如紫花洋地黄，毛花洋地黄，黄花夹竹桃等，故又称洋地黄类药物。临床常用的有洋地黄毒苷、地高辛、毛花苷丙和毒毛花苷K 药动学 洋地黄毒苷： 口服生物利用度高，口服给药，蛋白结合率高，肝肠循环率高，显效慢，作用时间长，强心作用弱 地高辛：口服 毛花苷丙（西地兰）、毒毛花苷K： 生物利用度低，不做口服，静脉给药，蛋白结合率低，几乎无肝肠循环，显效快，作用时间短，强心作用强，治疗重危心衰。 药理作用 1．正性肌力作用即加强心肌收缩性 加强心肌收缩力??心输出量增加?动脉供血增多、心脏排空完全?心衰症状被纠正 特点： 缩短收缩期相对延长舒张期 增加衰竭心脏的心输出量 降低衰竭心脏的心肌耗氧耗量 （1）缩短收缩期相对延长舒张期 意义： 有利于静脉淤血的回流 有利于心脏本身的休息 有利于充分的冠状动脉血流灌注 （2）增加衰竭心脏的心输出衰竭心脏量 正常人： 心衰患者： （3）降低衰竭心脏的心肌耗氧耗量 心肌耗氧取决于室壁张力、心率、心肌收缩力 心衰时 心脏淤血 容积 室壁张力 耗氧量增加 服用强心苷后 （1） 心肌收缩力加强 容积下降 室壁张力降低 （2）心率减慢 心肌耗氧下降 2、负性频率作用（减慢心率） 心衰时 心肌收缩力减弱 每博输出量减少 压力感受器刺激减弱 传入冲动减少 交感神经兴奋性升高 心率加快 服用强心苷后 心肌收缩力增强 每博输出量增加 对压力感受器刺激增强 传入冲动增加 交感神经兴奋性降低 心率减慢 3、负性传导（减慢传导） 强心甙减慢房室结传导性是加强 迷走神经活性减慢Ca2+内流的结 果 4、心电图表现 治疗量 T波压低，甚至倒置；S-T段呈鱼钩状， 随之P-R间期延长，说明房室传导减慢。 Q-T间期缩短，反映心室收缩期缩短 P-P间期延长，说明心率减慢. 中毒量：可引起各种心律失常 作用机制 治疗量强心苷?适度抑制心肌细胞Na+、K+-ATP酶（强心苷受体） ? Na+-K+主动交换?? Na+-Ca2+交换??Na+外流?、Ca2+内流??胞内Ca2+??心肌收缩力? 中毒量强心苷?强烈抑制Na+、K+-ATP酶? 胞内Na+、Ca2+??? K+???心肌细胞自律性?、传导性??心律失常 强心苷 ↓