第二十五章 抗慢性心功能不全药-课件.pptVIP

第二十五章 抗慢性心功能不全药 中药学院药理教研室 杜先华 目 的 要 求 掌握治疗CHF常用药物的分类、代表药及各类代表药的药理作用、作用机制，用途、主要不良反应及防治。 熟悉钙拮抗药、非强心苷类正性肌力药治疗心衰的作用及其评价。 慢性心功能不全（充血性心力衰竭） 各种病因引起的多种心脏疾病的终末阶段。在适当的静脉回流下，心输出量减少，不能满足外周组织所需的一种病理生理状态，临床症状包括呼吸短促、疲乏、外周水肿或肺水肿等。 影响心功能的因素 心肌收缩性，心率、前后负荷及心肌耗氧量等。 CHF时心肌收缩性减弱，心率加快、前后负荷及心肌耗氧量均增加。 CHF的病理生理机制 心肌的功能和结构变化 神经内分泌变化 心肌β-受体信号转导的变化 CHF时心肌的功能和结构变化 收缩功能障碍 舒张功能障碍 心肌细胞凋亡 心肌细胞外基质变化 心肌肥厚与重构 CHF时神经内分泌变化 —早期代偿，后期病情恶化 交感神经系统的激活：是最敏感的调节与代偿机制。 RAAS的激活：血浆肾素活性升高，血中及心肌所释出的AngII含量升高，参与心脏及血管收缩性的调节，促生长及引起心肌重构肥厚。 CHF时心肌β-受体信号转导的变化 心肌β1-受体密度降低 β1-受体与兴奋性GS蛋白脱耦联 GS量减少或活性降低，使交感效应降低 抗CHF药物分类 正性肌力药物： 1）强心苷类（cardiac glycosides）: 地高辛 2）非苷类正性肌力药物： 磷酸二酯酶抑制剂：米力农, 维司力农 ?-受体激动药：多巴酚丁胺 抗CHF药物分类 减轻心脏负荷药物 1）血管紧张素系统抑制剂：卡托普利，氯沙坦 2）?-受体阻断药: 美托洛尔 3）利尿药 4）其它扩张血管药：钙拮抗剂，硝酸酯类 逆转心肌重构肥厚药: ACEI 【药理作用】 对心脏的作用 1）对心肌收缩力作用 2）对心率影响 3）对心肌电生理特性影响 4）对ECG影响 对神经-内分泌作用 对血管及肾脏的作用 1、对心脏的作用： 对心肌电生理特性的影响 ↓窦房结自律性 ↓房室传导 ↓心房ERP ↑浦肯野纤维自律性，↓ERP 机制：抑制Na+-K+-ATP酶→细胞内K+↓→最大舒张电位↓（少负）→自律性↑；除极速率↓→ERP↓ 【临床应用】 慢性心功能不全（CHF）： 药理学基础： （1）加强心肌收缩力，增加CO CO↑→缓解CHF时A供血不足症状 CO↑→肾血流↑→尿量↑→水钠潴留↓→血容量↓→缓解V淤血症状 CO↑→收缩末期心室残血量↓→心室舒张末期压力和容积↓→回心血量↑→缓解全身V淤血症状 （2）↓心肌耗氧量，改善心脏泵血功能 【临床应用】 慢性心功能不全（CHF）： 1.伴有房颤,疗效最好 2.心脏前后负荷加重:(高血压,瓣膜关闭不全) 疗效良好 3.心肌病变:（心肌炎，严重心肌损伤，肺心病，继发于甲亢，严重贫血所致）疗效较差 4.伴有机械性阻塞:(缩窄性心包炎,高度二尖瓣狭窄，大量心包积液）效差，甚至无效 【临床应用】 心律失常：（快速型室上性） 1、心房纤颤：350-600 次/分 强心苷: 兴奋迷走神经—负性频率作用—房室传导↓—房室结中隐匿性传导↑—心室率↓ 【临床应用】 心律失常：（快速型室上性） 2、心房扑动：250-300次/分, 强心苷:—心房传导加快—心房有效不应期(ERP)↓—使扑动变为颤动—隐匿性传导↑—心室率↓ 3、阵发性室上性心动过速：（现已少用) 胃肠道反应：注意与CHF未控制症状相区别 CNS：眩晕、头痛、疲倦、失眠 ；视觉障碍（黄视、绿视、复视等，停药指征） 心脏反应：各种心律失常，危险！！！ 快速型心律失常：室早多见早见，甚至室颤。 缓慢性心律失常：窦性心动过缓、房室传导阻滞。 给药方法： 全效量法：较少采用 每日维持量法：目前倾向于小剂量化，一般采用无负荷量的维持量法，可减少中毒发生率。 地高辛每日0.25mg（0.125-0.375mg），经6-7d达到Css。 利尿药治疗CHF 利尿药治疗CHF的机制 促Na+、水排泄，减少容量超负荷，降低心脏的前、后负荷，消除或缓解静脉充血及其所引发的肺水肿和外周水肿。 临床应用 轻度CHF：常单用噻嗪类利尿药，对CHF伴有明显充血和淤血者尤为适用。 中度CHF：口服袢利尿药或与噻嗪类和留钾利尿药合用。 严重CHF、慢性CHF急性发作、急性肺水肿或全身浮肿：静脉给予大剂量呋塞米。 血管紧张素转化酶抑制药 抗CHF的作用机制： 抑制ACE的活性： 1）降低血及组织中AngII 2）减少缓激肽降解，提高缓激肽含量 3）直接或间接降低血中儿茶酚胺、加压素、内皮素含量，恢复下调的β1受体量。 4）