恶性肿瘤中上皮间质转化的信号转导调控.docVIP

  恶性肿瘤中上皮间质转化的信号转导调控# 吴也平，朱虹，何俏军** （浙江大学药学院） 5 10 摘要：上皮间质转化在多细胞胚胎发育以及决定器官结构特征过程中增加细胞可塑性的作用 是至关重要的。而在癌症的发展进程中，肿瘤细胞的 EMT 转化为原发灶肿瘤发生转移提供 了一定的先决条件。细胞发生 EMT 时会失去细胞极性及细胞间的接触等上皮特性，而获得 更强的迁移能力，使得它们能够脱离上皮细胞群而融入周围的组织当中。EMT 所引起的细 胞表型的改变提示我们细胞的一些调控网络可能发生了变化，并且各个网络之间可能存在着 一定的相互作用。而上皮平衡的扰乱主要可能由转录、翻译、非编码 RNAs（non-coding RNAs, ncRNAs）、选择性剪切以及蛋白稳定性等层面的因素发生了改变所导致的。 关键词：上皮间质转化；肿瘤；信号转导 中图分类号：R966 15 Signal transduction regulation of epithelial mesenchymal transition in malignant tumor WU Yeping, Zhu Hong, HE Qiaojun (College of Pharmaceutical Sciences, Zhejiang University, Hangzhou, 310058) Abstract: Epithelial to mesenchymal transition (EMT) plays a critical role in the process of 20 25 multi-cells embryonic development and increasing cell plasticity during decision of organs structural characteristics. And in the cancers development, the EMT transition of tumor cells into primary focal metastatic tumor provides a certain prerequisites. The progress of EMT will lose cell polarity and the characteristics of contact between the epithelium, gaining stronger ability of migration, and thus they can fuse into the surrounding tissues, escaping away epithelial cells. The phenotype changes of cells induced by EMT suggest us some regulatory network of cells may be changed, and there may be some interaction between each network. And disturbance of epithelial balance may be dominated by changes of transcription, translation, non-coding RNAs (non-coding RNAs, ncRNAs), selective cutting and protein stability factors. Key words: Epithelial to mesenchymal transition; cancer; signal transduction 30 0 引言 上皮细胞发生EMT时会获得更强的迁移及侵袭能力。在无脊椎以及脊椎动物的胚胎发育 [1] 的生物学过程，比如在伤口愈合时EMT就发挥了重要的作用。早在十年前就有研究指出EMT 35 与肿瘤发展过程有着密切的联系 [2,3]  导通路可被激活从而促使一些转录因子来诱导EMT的发生 [4,5] 因子（EMT-inducing transcriptional factors, EMT-TFs）。因此，探明EMT-TFs的分子作用机制 无疑能够帮助我们更好的理解它们在肿瘤环境中所发挥的特殊作用。属于EMT-TFs的SNAIL 家族蛋白可能参与了干细胞内稳态或是其扩增、分化的过程，并对其维持细胞可塑性提供了 40 支持。然而，EMT-TFs在正常去分化上皮细胞的内稳态环境中所发挥的作用仍是难以捉摸的， 基金项目：高等学校博士学科点专项科研基金（20100101110104） 作者