钯催化的烯烃功能团化的胺甲酰氯分子内碳碘化反应研究.docVIP

  钯催化的烯烃功能团化的胺甲酰氯分子内 碳碘化反应研究# 陈晨，童晓峰** 5 10 15 20 25 （华东理工大学化学与分子工程学院，上海，200237） 摘要：这篇文章描述了一个零价钯催化的烯烃功能团化的胺甲酰氯烯烃碳碘化反应，同时形 成一个碳-碳键和碳-碘键，或者的形成是通过比较少见的碳-碘还原消除形成的。这个反应为 γ-内酰胺的合成提供了一种新的方法。 关键词：钯催化；胺甲酰氯；碳碘键还原消除；γ-内酰胺 中图分类号：O622.6 Palladium-catalyzed intramolecular carbohalogenation of alkene-tethred carbamoyl chloride Chen Chen, Tong Xiaofeng (East China University of Science and Technology College of chemistry and molecular engineering,shanghai,200237) Abstract: This paper describes a palladium(0)-catalyzed intramolecular cyclization of alkene-tethered carbamoyl chlorid, which forms a C-C bond and a C-I bond. The C-I bond formation arose from the rarely reported C-I redutive elimination. This reaction provides a facile access to γ-lactams. Key words: palladium catalyzed; carbamoyl chloride; C-I reductive elimination; γ-lactams 0 引言 γ -内酰胺是很多具有生物活性化合物的核心结构，例如，化合物(R)-Rolipram[1]以及 Bisavenanthramides B-1-B-6[2]和 Martinellines [3]。由于此结构是生物活性分子的常见结构，有 机化学家发展出了许多有效的合成方法[4-11]。近些年，通过氨甲酰基衍生物在过渡金属催化 合成γ -内酰胺的方法也有过一些报道[12]。 2011 年，我们小组发展出了 Pd(0)-催化的烯烃功能化的烯基碘的碳碘化反应 [13] 30 35 反应同时构建了新的 C-C 键和 C-I 键 (Scheme 1-a)。这个催化循环首先通过烯基碘对零价钯 的氧化加成，随后分子内烯烃的插入，最后烷基碘的还原消除。与此同时，Mark Lautens 小 组[14]报道了在外加碘源的存在下，芳基溴化合物也可以发生环化反应以很高的产率形成烷 基碘产物 (Scheme 1-a)。最近，Yoshiji Takemoto 小组[12]报道了使用氨甲酰氯作为原料，发 展出了钯催化的 C-H 活化反应。结合这些研究结果，我们意识到我们发展的钯催化体系也 可能对烯烃功能团化的胺甲酰氯进行氧化加成，随后发生烯烃的插入和 C-I 还原消除，用来 形成γ -内酰胺 (Scheme 1-b)。 基金项目：高等学校博士学科点专项科研基金（20100074120014） 作者简介：陈晨（1986-），男，博士，过渡金属催化碳卤键形成 通信联系人：童晓峰（1976-），男，教授，过渡金属催化及小分子催化. tongxf@ecust.edu.cn -1-  图 1 零价钯催化胺甲酰氯碳卤化反应设计  40 Fig.1 Design plan for Pd(0)-catalyzed carbohalogenation of carbamoyl chloride 1 实验部分  1.1  一般方法 所有产率数据是通过硅胶来进行柱层析所得到的分离产率。核磁数据为 CDCl3 做溶剂， 用 400 MHz 记录 1H NMR 谱图以及用 100 MHz 记录 13C NMR。核磁数据中: s(单峰), d (双 45 50 峰), t (三重峰), dd (双重的双重峰) 以及 m (多重峰)。实验所用的所有药品均为市售的分析纯 试剂，未做进一步纯化处理。溶剂甲苯是经钠丝干燥后回流过夜后重蒸处理。 1.2 钯催化底物 1 环化反应操作方法 在一 25 毫升的 Schelank 反应管中，往 4 毫升的甲苯中依次加入 0.02 毫摩尔的 Pd(OAc)2， 0.06 毫摩尔的 DPPF，0.8 毫摩尔的 NaI，以及 0.2 摩尔的反应底物 1。在氮气氛下，加热到