TrkB受体参与脊髓水平伤害感受调制的机制.docVIP

  TrkB 受体参与脊髓水平伤害感受调制的机 制# 杨建平，贾晓明，王丽娜* 5 10 （苏州大学附属第一医院麻醉科，江苏苏州，215006） 摘要：脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）是神经营养因 子家族中的一员，具有调节神经元生存、生长和分化的作用。酪氨酸蛋白激酶 B（tyrosine protein kinase B,TrkB）受体是 BDNF 的高亲和力受体，两者结合可以激活下游级联反应而 发挥生物学作用。有研究表明，BDNF/TrkB 受体信号在脊髓水平伤害性信息的调制中发挥了 重要作用。该文将就 TrkB 受体参与伤害性感受调制的作用及其生理和病理条件下的相关机 制作一综述。 关键词：麻醉学；脑源性神经营养因子；综述；伤害性感受；脊髓 中图分类号：R31 15 Mechnism of TrkB invovled in the nociceptive modulation in the spinal cord Yang Jianping, JIA Xiaoming, Wang Lina (Departments of Anesthesiology, The first affiliated hospital of Soochow 20 25 30 35 University,Suzhou,215006) Abstract: Brain derived neurotrophic factor (BDNF) is one of neurotrophic factor family which can regulate survive, growth and differentiaton of normal neurons.Tyrosine .protein kinase B(TrkB) receptors is high affinity receptors of BDNF.Both of them combination can activate down stream cascade reaction in turn exert biological roles . Some studies showed that, BDNF / TrkB receptors signaling played an important role in nociceptive regulation in spinal cord. This article will summarize the role of TrkB participating in the nociceptive modulation and its related mechanisms. Key words: anesthesiology; Brain derived neurotrophic factor; review;nocoception;spinal cord 0 引言 炎性痛[1]和神经病理痛[2]研究发现 BDNF 在脊髓背角中表达上调，并与痛敏的出现在时 间上具有一定的相关性；而鞘内注射 BDNF 反义寡核苷酸[3]或腹膜内注射抗 BDNF 抗血清[4] 可以缓解或逆转病理状态下的痛敏或机械性触诱发痛；正常小鼠鞘内注射外源性 BDNF 能 够产生急性、剂量依赖性的热痛敏；这些研究表明 BDNF 参与了痛敏的形成，并发挥了重 要的作用。鞘内注射 TrkB 受体反义寡核苷酸能够消除因鞘内注射 BDNF 而诱发的热痛敏[3]， 表明 BDNF 的致痛敏作用是由 TrkB 受体介导的。 基金项目：高校博士点基金（编号：20103201110017） 作者简介：杨建平（1957，2），男，主任医师/教授，主要研究方向：疼痛及其脊髓机理. szyangjp@suda.edu.cn -1- 1 TrkB 受体的简介   1.1  TrkB 受体的分子生物学特性 由于 TrkB mRNA 的选择性剪切，TrkB 受体有三种亚型：全长型 TrkB 受体（full-length  40 45 50 55 60 65 70 TrkB，fl-TrkB）和两种截短型 TrkB 受体（truncated TrkB，tr-TrkB）。全长型和截短型 trkB 受体的细胞外和跨膜区域完全相同，但是截短型 TrkB 受体缺乏细胞内酪氨酸蛋白激酶区域， 因此不能触发细胞内信号转导途径而发挥其生物学功能。全长型 TrkB 受体结构复杂，包括 一个跨膜区，细胞内区和细胞外区。细胞外区包括富含亮氨酸区及其两侧的两个半胱氨酸区 和两个免疫球蛋白区；跨膜区由疏水氨基酸组成；细胞内区包含催化部位和调节部