肺癌的化学治疗课件.ppt

 1946年 Gilman HN2治疗淋巴瘤 五十年代 CTX、 5Fu 、 MTX治疗绒癌 六、七十年代 ADM、DDP 细胞动力学和抗癌药药代动力学 八、九十年代 耐药机制研究 生物反应调节剂 免疫治疗 造血因子 单克隆抗体 今后研究方向 新靶点新作用机制药物 单克隆抗体:Mabthera,Herceptin,Cetuximab(C225) 酪氨酸激酶抑制剂Gefitinib,Imatinib,Tarceva 多靶向抗叶酸药 Alimta 抗血管新生药Avastin 高效低毒的已知抗癌药物衍生物:脂质体 耐药机理的研究及逆转 细胞增殖动力学 细胞中只有部分处于增殖周期 细胞周期（cell cycle） G1 DNA合成前期 合成RNA、酶及蛋白，为S期作准备 S DNA合成期 G2 DNA合成后期 继续合成RNA和蛋白质 M 有丝分裂期 可分为四个时相 前、中、后、末相 周期非特异性药 （CCNSA） 对整个增殖周期中的细胞均有杀灭作用的药物如烷化剂、抗肿瘤抗生素及金属药 周期特异性药（CCSA） 对某一周期有杀灭作用的药物，如抗代谢药作用于S期，植物药主要作用于M期 有一部分细胞处于静止期（G0），对各类药均不敏感，是目前肿瘤化疗的难题 增殖比例和倍增时间 倍增时间=细胞总数或肿瘤体积增加一倍所需的时间 小细胞肺癌 81 肺鳞癌 87 肺腺癌 134 传统分类法 细胞动力学分类法 实体瘤疗效标准（WHO） CR：所有肿瘤病变完全消失，疗效持续4周以上 PR：肿瘤病灶的最大直径与其垂直径乘积之和缩小50%以上，无其他新病灶出现，疗效持续4周以上 SD：肿瘤病灶的最大直径与其垂直径乘积之和缩小不到50%，或增大不超过25%，无其他新病灶出现，疗效持续4周以上 PD：肿瘤病灶的最大直径与其垂直径乘积之和增大超过25%，或出现新病灶 Karnofsky评分标准 100分：健康状况正常，无主诉或明显客观症状 90分：带病能维持正常活动有轻微症侯或客观症状 80分：经努力虽能自理，但不能正常活动或一般工作 60分：生活能自理，但需他人帮助 50分；生活大部分不能自理，经常治疗及护理 40分；生活不能自理，需专科治疗及护理 30分：生活完全不能自理，虽非危重，但需住院治疗 20分：病情严重，必须接受支持治疗 10分：垂危，病情急剧恶化。  ⑸COMVP（COME）方案 CTX 800-1200mg 静注 d1、8 VCR 1-2mg 静注 d1、8 MTX 10-20mg 静注或肌注d3、5、10、12 VP-16 100mg 静滴d3-7 3周为1周期，2-3周期为1疗程。 注意事项 VNB可引起皮肤坏死，勿使药物外漏。该药物由静脉注射给药。 应用CDDP时，宜水化、利尿。 【评价】 NVB是治疗NSCLC有效的半合成长春碱类抗癌新药。经随机对照研究，该方案治疗晚期（Ⅲb、Ⅳ）NSCLC有效率为30%，1年生存率35%，患者平均生存10个月左右，优于VDS、CDDP组成的联合方案。该方案在法国是治疗NSCLC的标准化疗方案。 该方案的主要副作用是白细胞减少，适时采用G-CSF支持治疗。 评价 GEM是一种新的脱氧氮杂胞苷同类物，其代谢产物可抑制DNA的合成 该药对NSCLC治疗有效。经过随机对照研究表明，GEM、CDDP联合化疗方案治疗Ⅲb、Ⅳ期NSCLC有效率达40.6%，显著高于VP-16、CDDP联合方案（21.9%） 该方案治疗NSCLC的缓解期为6.9个月，亦优于VP-16、CDDP方案（4.3个月），但患者平均生存期差别不明显，分别为8.7个月和7.2个月。 该方案的主要副作用是骨髓抑制。 ⑶MVP方案 　 MMC 6-8mg/ m2 静注 d1 VDS 3 mg/ m2 　静注 d1、8、15 DDP 60-80mg/ m2 静滴 d3 4周为1周期，2-3周期为1疗程。 评价 该方案治疗已丧失手术时机的NSCLC有效率为20%