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质谱目前的发展趋势
2010 年 5 月 增刊
使用 GC-NIC-MS-MS 法检测超低水平雌激
素化合物
许多临床过程如雌激素替代治疗、抗雌激素治疗和男性的雌激素缺乏治疗等,都要求对雌
激素进行高灵敏地检测。传统的免疫方法和 LC-MS-MS 法均不能满足这些治疗过程对灵
敏度和选择性的要求。相比之下,使用气相色谱负化学电离源串联质谱平台 (GC-NCI-
MS-MS) 以及适当的衍生化方法可在很短的循环时间内,提供低于 1 pg/mL 水平的检
出限。
Anthony Macherone, Melissa Churley和Robert White
激素对形成和维持女性表型,促进生殖细胞成 一些雌激素的代谢产物会影响到病情发展,如使男
雌熟和受孕起着非常重要的作用。其他无性别特 性和女性血压的收缩压增加。代谢产物一般比雌激
征的成长过程,如整个身体的发育,神经系统的成 素本身的半衰期更长,因而有人有意将其作为疾病
熟,骨骼的代谢和重塑,以及内皮响应同样都需要 的生物标记物。有充分证据表明,乳腺以及子宫内
以雌激素化合物为介导。虽然雌激素在两性中都有 膜等激素敏感型组织器官癌变与其受雌激素过度刺
存在,但在女性中的水平明显高于男性。雌酮 (E1) 激之间有明确的联系(2)。雌激素醌类代谢产物,
和雌二醇( E2)是存在于未受孕人体中的两种主要 E2-3,4-醌已经被证实为潜在的危险因素,研究表
生物活性雌激素,而第三种生物活性雌激素,雌三 明,一部分具有细胞色素 P450 酶特定单体型的女
醇(E3)是主要的孕期雌激素(1)。血清中雌激素 性,罹患乳腺癌的风险有所增加(3)。雌激素的邻
水平的临床检测通常用于监测低剂量雌性雌激素替 苯二酚类代谢产物被认为是雌激素诱导癌变的中间
代治疗(HRT)以及评估绝经后妇女骨折的风险。 体,它们的作用机制可能会诱导生成脱氧核 (糖核)
绝经前妇女的雌激素水平监测可以用来评估卵巢状 苷加合物(4,5)。雌二醇凭借其生成邻苯二酚类代
态,包括卵泡发育,以辅助确定生殖方案 ,如体外 谢产物过程中过氧化物依赖性的羟基化作用,可有
受精 。雌激素也可用于促进早熟以及延迟女性青春 效预防氧化性神经退行性疾病。另外, E2 和其代
期,可结合促黄体激素( )进行检测,作为雌激 谢 产 物 — — 羟 雌 酮 和 α 羟 雌 酮
LH 2- (2-OHE1) 16 -
素替代疗法的一部分用于监测绝经前妇女的性腺机 (16-OHE1)同样也被认为可以减少氧化应激反应,
能减退状况 。雌激素水平测定也同样用于激素依赖 从而降低动脉硬化的风险(6,7)。利用雌激素代谢
型乳腺癌患者的芳香酶抑制剂治疗中。 物作为生物标记物需要在超低浓度水平上具备可靠
的检测能力。
要求方法具有高灵敏度和高选
择
538.6 H 3 C CH 3
在绝经后的老年女性的常见疾病如
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