精神分裂症的神经回路发病机制.pdfVIP

Vol. 3 No.  / Jan. 2009 精神分裂症的神经回路发病机制 祁晖 屠洁 王立平 摘 要 精神分裂症(Schizophrenia)是一种发病率较高的严重威胁人类健康的神经精神系统疾病，其具体发病机制非常复 杂，与遗传、环境、社会等因素都有关。从神经回路水平上讲，该病是由特定的神经回路功能障碍引起的。目前为止，与 精神分裂症相关的神经回路水平的研究主要集中在多巴胺、 -氨基丁酸及谷氨酸类神经递质参与的特定回路。光感基因神 γ 经调控技术可以筛选出这些特定神经回路中的关键细胞亚群，全面揭示其病理生理特征，为开发新型的精神分裂症治疗模 式奠定基础。 关键词 精神分裂症；光感基因神经调控技术；神经回路；多巴胺；神经递质 1 引言 缘系统，包括大脑皮质及皮质下区域，主要指杏仁   精神病已成为严重威胁人类健康和影响社会安 体、海马体、扣带回、穹隆、下视丘、丘脑及伏隔 定的一种疾病,在全球病症中约占14%。而精神分裂 [3] 核，其功能障碍与阳性症状的发生有关 ；③前额叶 症是最严重的精神性疾病之一，据世界卫生组织统 皮质，其功能障碍与精神分裂症的阴性症状和认知 计，目前全球精神分裂症患者的人数大约为6000 障碍有关。这三部分脑区涉及的神经回路中的神经 [1] 万，即发病率达到了1% 。 递质主要有:多巴胺、 -氨基丁酸、谷氨酸类神经递 γ 精神分裂症以基本个性改变，思维、情感、 质及5—羟色胺。 行为的分裂，精神活动与环境的不协调为特征，主 2 多巴胺相关的神经回路 要影响的心智功能包含思考及对现实世界的感知能 力，并进而影响行为及情感。精神分裂症不仅产生 目前最为人们所认同的精神分裂症病因是多 了昂贵的直接治疗费用，还导致了由于劳动力丧失 巴胺假说，该假说认为精神分裂症是由于多巴胺神 而引起的间接经济损失。2000年，精神分裂症给美 经递质过剩造成的。这是因为：①D2型多巴胺受 国带来的直接和间接经济损失大约为400亿美元。在 体(Dopamine Receptor D2，DRD2)拮抗剂作为 我国，虽然没有相关的统计数据，但2003年世界卫 [4-6] 治疗精神病药物表现出了明显的治疗效果 ；② 生组织调查显示，目前我国以精神分裂症为代表的 安非他明类药物可以加强多巴胺的活性，诱发精神 重性精神疾病患者已达1600万人以上。可见，由此 病症状的出现。多巴胺通路是情感学习和记忆形成 带来的经济损失将是巨大的。据专家预测，21世纪 的重要系统。多巴胺能神经元起源于两个中脑神经 将是精神疾患流行的世纪，随着我国经济建设和社 核：黑质(Substantia Nigra)和腹侧被盖区(Ventral 会发展的步伐加快，生活节奏和竞争日益增强，精 Tegmental Area，VTA)。前者参与黑质网纹体通 神疾病会继续增加，因此，针对这类疾病的病因研 路调节运动性行为、认知和感觉系统，其功能异常 究和药物开发迫在眉睫。 会导致帕金森氏症；后者参与中脑腹侧被盖-边缘系