药理学 ---抗心率失常药.pptVIP

医学课件 抗心律失常药Antiarrhythmic drug 心脏冲动形成 冲动传导发生 第一节 正常心肌电生理 正常心肌电生理 3. 快反应和慢反应电活动 快反应电活动：除极由Na+内流促成，AP大，除极速率和传导速度快，静息电位高（-80~-95 mV）。 如心房肌、心室肌、浦氏纤维等心脏工作肌细胞和房室传导系统细胞。 慢反应电活动：除极由Ca2+内流而致，AP小，除极速度和传导速度亦慢，静息电位低 (-50～- 70mV)。 如窦房结、房室结细胞，心脏缺血缺氧、膜电位减小，快反应细胞可表现慢反应电活动。 ◎从除极开始到膜电位恢复至能对刺激产生可扩布的动作电位的这一段时间；◎反映了“膜反应性恢复时间”，与膜对Na+的通透性有关，即钠通道恢复有效开放所需的最短时间。◎ERP长短一般与APD的长度变化相应，但程度有所不同。 第二节 心率失常发生机制 心律失常 发生 心率失常发生机制 一、冲动形成异常： 1、自律性增高： ①窦房结功能降低或潜在起搏点自律性↑ ②非自律细胞出现异常自律性 ——后除极 （1）早后除极（early afterdepolarization,EAD） 发生在完全复极之前的2相或3相中，为异常性动作电位显著延长所致；可由低K+、延长APD的药物引起。 ——后除极 （2）晚后除极（delay afterdepolarization,DAD ） 发生在完全复极的4相中，由细胞内Ca2+过多而诱发Na+短暂内流引起；心率过速，心肌缺氧， C内Ca2+超载、K+过低，儿茶酚胺，洋地黄是诱发因素。 1、单纯性传导障碍：传导减慢、传导阻滞。 2、折返激动：指一个冲动沿着曲折的环形通路返回到其起源的部位，并可再次激动而继续向前传播的现象。 单次折返——期前收缩 多次折返——心动过速（阵发性室上性、室性等）、室颤、房颤。 三、基因突变 Q-T间期延长综合症： ——由SCN5A基因、HERG基因、KVLQT1基因突变引起; 出现钠、钾通道功能异常： ——心肌复极减慢－Q-T延长 第三节 药物的基本作用及分类 一、基本电生理： 1、降低自律性：↓Na+、Ca2+内流，↑K+外流 ①增加最大舒张电位； ②减慢4相自动除极速率； ③上移阈电位； ④延长APD。 2、减少后除极和触发活动： ↓Na+、Ca2+内流 ①减少早后除极（抑制Ca2+内流）：促进或加速复极（缩短APD）；上移阈电位水平；减少正内向电流或增加外向电流以加大最大舒张电位。 ②减少晚后除极（抑制Ca2+、Na+内流） ：减少胞内Ca2+含量即发挥作用。 3、调节膜反应性而改变传导，减少折返激动： ①增加反应性加快传导，以取消单向传导阻滞，终止折返激动。 ②降低反应性减慢传导，变单向为双向阻滞，终止折返激动。 4、改变ERP和APD减少折返激动： ①绝对延长ERP：延长APD、ERP，但ERP延长更显著。 ②相对延长ERP：缩短APD、ERP，但APD缩短更显著。 ③相邻细胞不均一的ERP趋向均一性。 Ⅰ类：钠通道阻滞药 ⅠA类 适度阻钠，对Vmax中等抑制，约为30%，↓传导，延长复极。奎尼丁、普鲁卡因胺。 ⅠB类 轻度阻钠，对Vmax的抑制小于10%，传导略减或不变，加速复极。利多卡因、苯妥英钠。 ⅠC类 重度阻钠，对Vmax的抑制达50%以上， 明显↓传导，对复极影响小。氟卡尼、普罗帕酮。 Ⅱ类：β-肾上腺素受体拮抗药，对抗交感神经和儿茶酚胺对心脏的作用，普萘洛尔。 Ⅲ类：↓K+外流 ，↑APD和ERP，胺碘酮。 Ⅳ类：钙通道阻滞药，阻滞细胞外Ca2+内流，↓房室结的传导性和延长ERP，使室上性异位起搏点的冲动不能传入心室，消除房室结的折返激动。维拉帕米、地尔硫卓 其他类药 腺苷 第四节 常用抗心律失常药 奎尼丁( Quinidine) 为金鸡纳树皮含的生物碱，奎宁的右旋体，对心脏的作用比奎宁强5～10倍。 药理作用 1.↓自律性： 抑制 4相Na+内流→4相自动除极斜率降低→心房肌、心室肌和浦肯野纤维的自律性↓ 。 3. ↓传导： 抑制0相Na＋内流→ 快反应细胞传导性↓ 4.膜稳定作用∶抑制Na＋、Ca2+内流和K＋的外流 5.对心电图的影响：Q-T间期和QRS波加宽，如果QRS波增宽 50％，应当减少剂量。 6.对植物神经的影响： (-)α-R：血管扩张，BP↓→反射性兴奋交感神经→心动过速 抗胆碱：阻断迷走神经的效应 (-)M-R→窦房结自律性↑（但当窦房结功能不全时，则呈现明显的抑制作用） →心房肌ERP ↑ →房室结传导↑