药理学 胰岛素.pptVIP

医学课件 本章内容 一、 胰岛素 二、口服降血糖药 Diabetes Mellitus 糖尿病：由遗传、环境等因素所致体内胰岛素分泌绝对或相对不足引起的代谢性疾病。以慢性高血糖为特征。 典型症状：三多一少（多食、多饮、多尿、体重减少） 糖尿病类型 Ⅰ型糖尿病 (insulin-dependent diabetes mellitus, IDDM) Ⅱ型糖尿病患者 (non-insulin-dependent diabetes mellitus, NIDDM) 特异型糖尿病 妊娠糖尿病 Diabetes Mellitus 以病因为依据:（四型） Type 1 diabetes mellitus 由于B细胞破坏，常导致胰岛素绝对缺乏. （1）自身免疫性（免疫介导糖尿病） 　 （2）特发性糖尿病（原因未明确） Type 2 diabetes mellitus 以胰岛素抵抗为主伴有胰岛素相对缺乏 以胰岛素分泌缺陷为主伴有胰岛素抵抗 Type 3 diabetes mellitus 1、胰岛B细胞功能基因异常 2、胰岛素作用基因异常 3、胰腺外分泌疾病所致继发性糖尿病 4、药物和化学制剂诱导的糖尿病 5、内分泌疾病 6、感染 7、非常见型免疫介导性糖尿病 8、其他伴有糖尿病的遗传综合征 Diabetes Mellitus 【临床表现】 1、代谢紊乱综合症：胰岛素?→高血糖→多饮,多食,多尿, 体重减轻； 2、急性并发症：高渗性非酮症糖尿病昏迷，酮症酸中毒； Diabetes Mellitus 【临床表现】 3、慢性并发症： （1）糖尿病肾病 （2）糖尿病视网膜病变 （3）糖尿病性心脏病变 （4）糖尿病性脑血管病变 （5）糖尿病神经病变 （6）眼的其他病变 Diabetes Mellitus 糖尿病治疗方法 第一节 胰岛素 胰岛 A细胞 占25%，分泌胰高血糖素； B细胞 占60%，分泌胰岛素。 D细胞 数量较少，分泌生长抑素。 胰岛素的作用 糖代谢 脂肪代谢 蛋白质代谢 钾离子转运 1. 糖代谢 降低血糖 促进葡萄糖的摄取和利用，减少来源增加去路 （1）加速心肌、骨骼肌和脂肪细胞膜上载体转运葡萄糖入细胞内； （2）促进肝、肌肉等的糖原合成； （3）促进转化为脂肪和氨基酸； （4）抑制糖异生：能拮抗胰高血糖素、AD及糖皮质激素的作用。 分解减少，合成增多 抑制脂肪酶、AD、生长激素等分解脂肪的作用；同时促进脂肪酸进入细胞，增加脂肪的合成和储存。 缺乏时引起脂肪代谢紊乱，出现血脂升高，动脉硬化，引起心血管系统发生严重病变。 3．蛋白质代谢 促进氨基酸进入细胞内，增加蛋白质合成，抑制蛋白质分解。 4．钾离子转运 促进K+进入细胞，增加细胞内K+浓度 作用机制 胰岛素与靶细胞膜表面特异性受体α亚基结合，激活 β亚基上的酪氨酸蛋白激酶(TPK)，引起自身磷酸化，由此导致细胞内其他活性蛋白的一系列磷酸化，进而产生各种生物效应。 【临床应用】 1．糖尿病：治疗各型糖尿病。 （1）IDDM （2）NIDDM （3）发生各种急性或严重并发症的糖尿病。 （4）合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊 娠、分娩、创伤及手术的各型糖尿病。 纠正细胞内缺钾 将葡萄糖、胰岛素和氯化钾液(GIK极化液)静滴，促进 K+进入细胞内，纠正细胞内缺钾，提供能量，可防治心肌梗塞时的心律失常，减少死亡率。 【不良反应】 1．低血糖反应 多为胰岛素过量所致。表现为饥饿、虚弱、出汗、心悸、苍白、头痛、震颤、情绪不稳等。 严重时出现低血糖休克，表现为惊厥、昏迷甚至死亡。 轻者可饮糖水或进食，重者需立即静注高渗（50%）葡萄糖。 2．过敏反应 荨麻疹、血管神经性水肿，极个别发生过敏性休克。 原因：动物来源胰岛素为异体蛋白，有抗原性； 胰岛素原或其碎片的杂质有免疫原性； 预防与治疗： H1受体阻断剂和糖皮质激素治疗； 用人胰岛素和提高制剂纯度来预防反应。 短效：正规胰岛素 中效：珠蛋白锌胰岛素 低精蛋白锌胰岛素 长效：精蛋白锌胰