药理学 拟胆碱药.pptVIP

医学课件  cholinomimetic drugs 第六章 胆碱受体激动药 cholinoceptor agonists 第一节 M胆碱受体激动药 一、胆碱酯类（choline esters） 乙酰胆碱（ACh， Acetylcholine ） 内源性神经递质，M样作用、N样作用； 极易被体内AChE水解； 不易进入中枢，外周给药很少产生中枢作用； 作用广泛选择性差，无临床实用价值（工具药） 第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰　　　　　　胆碱的过程 胆碱酯酶（cholinesterase，ChE） 乙酰胆碱酯酶（AChE）：主要存在胆碱能神经末梢(如运动终板)处，水解Ach。特异性高，作用强。 丁酰胆碱酯酶（假性胆碱酯酶）：水解Ach特异性低，也水解琥珀胆碱。主要存在于血浆和肝脏，其生理功能可能是水解植物来源的酯类。 第二节　抗胆碱酯酶药 拟胆碱药的分类及各类代表药物 乙酰胆碱的药理作用：M、N样作用 毛果芸香碱对眼睛的药理作用及其主要临床应用 抗胆碱酯酶药物的作用机理 有机磷酸酯类中毒的诊断及防治 医学课件 抗胆碱酯酶药的作用机制 医学课件 一、易逆性抗胆碱酯酶药 【作用机制】 可逆性抑制胆碱酯酶 直接激动骨骼肌运动终板上的NM受体 促进运动神经末梢的ACh释放 （一）新斯的明（neostimine） 医学课件 【药理作用】 表现出M和N样作用。 对骨骼肌兴奋作用 胃肠、膀胱平滑肌 心血管、眼、腺体、支气管平滑肌 医学课件 【临床应用】 1. 重症肌无力； 2. 术后腹气胀、尿潴留； 3. 阵发性室上性心动过速； 4. 解救肌松药中毒：适于非去极化型，如箭毒碱 其主要特征是肌肉经过短暂重复的活动后，出现肌无力症状。这是一种自身免疫性疾病。多数患者血清中有抗胆碱受体的抗体，其终板电位的胆碱受体数量减少70%～90%。 医学课件 【不良反 应】 过量：胆碱能危象。 （Ach堆积→终板持久去极化→进行性肌无力） 2. 禁用于机械性肠梗阻和尿路阻塞、哮喘禁用 医学课件 可逆性抑制胆碱酯酶——Ach蓄积——拟胆碱作用 应用：滴眼缩瞳，降低眼内压，治疗青光眼。比毛果芸香碱快、强、持久（1~2天） 毒性反应较大，CNS症状较明显 （二）毒扁豆碱（physostigmine, 依色林, eserine） 医学课件 不稳定，易分解，避光 稳定 性质 0.05% 1~2% 浓度 强 弱 刺激性 1-2天 4-8 h 作用维持 5 min 30-40min 起效 青光眼 青光眼 用途 (-) AChE 间接作用 (+)虹膜括约肌M－R 直接作用 作用机理 降低眼内压 降低眼内压 作用 毒扁豆碱 毛果芸香碱 毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别 医学课件 二、难逆性抗胆碱酯酶药 ---有机磷酸酯类，与AChE不可逆性结合 【分类】 （1）农药及环境杀虫剂 强毒：敌敌畏、对硫磷、内吸磷、甲拌磷等； 低毒：敌百虫、马拉硫磷、乐果等。 （2）化学武器：沙林、塔朋、梭曼等war gases。 医学课件 【中毒途径】 胃肠道 呼吸道 皮肤 粘膜 医学课件 【中毒机制】 有机磷+AChE→磷酰化AChE→单烷氧基磷酰化AchE（老化）→Ach蓄积→中毒 医学课件 急性中毒：轻度——M样症状 中度——M+N症状 重度——M+N症状+中枢症状 1. M样症状 眼：缩瞳、视力模糊、眼痛。 腺体: 分泌↑, 流涎、出汗。 呼吸困难：支气管收缩、分泌↑、肺水肿等。 消化道兴奋：恶心呕吐、腹痛、腹泻、大便失禁。 泌尿道兴奋：小便失禁 心血管：心率减慢，血压下降。 【中毒表现】 医学课件 2. N样症状 激动NNR——（＋）节后胆碱能神经—M样症状 （＋）节后NA能神经—NA↑, 血压↑ 激动NMR——骨骼肌兴奋，肌震颤、抽搐→麻痹。 呼吸机麻痹——死亡 中枢症状：兴奋→抑制：烦躁不安、谵语、抽搐 →昏迷、呼吸抑制等。 慢性中毒 多发生在生产农药的工人或长期接触农药的人员中。突出表现为血中胆碱酯酶活性显著而持久地下降。主要症状有神经衰弱征候群和腹胀、多汗、偶有肌束颤动及瞳孔缩小。在慢性中毒的基础上，一次稍大剂量的吸收，也可能引起急性毒性发作。 【中毒表现】 医学课件 【诊断及预防】 诊断 毒物接触史 临床体征 测定红细胞及血浆中AChE活性 预防 以预防为主 严格执行农药生产、管