高血压表观遗传学研究进展.pdfVIP

《中国医学前沿杂志 （电子版）》2013 年第5 卷第10 期 ●专家论坛 ● 21 高血压表观遗传学研究进展 王艺璇，蔡军 （首都医科大学附属北京朝阳医院　心脏中心，北京　100020 ） 【摘要】 高血压作为全球主要的公共健康问题，是心脑血管疾病的最大危险因素。过去几十年，人们 认识到血压水平和众多复杂的生理途径有关，而环境和遗传因素的相互作用被表观遗传学包括DNA 甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA 等调控，通过对生理途径的影响导致血压波动。高血压表观遗传 学的机制研究对于进一步揭示高血压的机制，探索预防和治疗高血压的方法具有重要意义。 【关键词】 高血压；表观遗传学；DNA 甲基化；组蛋白修饰 ；MicroRNA ；端粒 心脑血管疾病是全球范围内危害人类健康的重 用的结果，在一个复杂的生命系统中，基因是否发 要因素[1] ，自2 1 世纪90 年代以来，发达国家尽管 挥作用和基因作用的表型是什么，都与环境的动力 仍然积极控制心脑血管疾病危险因素，但是其死亡 学特性有着密切的关系。 率已不再进一步下降。造成这一现象的原因，主要 1　表观遗传学与基因调控（epigenetics and gene 是由于高血压、肥胖、糖尿病三大心脑血管疾病危 regulation） [2] 险因素流行，抵消了控制其他危险因素的获益 。 表观遗传学被定义为 “在基因组序列不变的情 特别是高血压作为全球主要的公共健康问题，导致 况下，可以决定基因表达与否并可稳定遗传下去的 每年超过760 万人死亡[3] ，是心脑血管疾病的最大 调控密码”。表观遗传学包括DNA 甲基化、基因 [4] 危险因素 。 组印记、染色质组蛋白修饰、隔离蛋白以及非编码 有证据表明，全球高血压的患病率在逐年 RNA （包括microRNA ）等DNA 序列以外的各种 增加[5] 。在中国成人高血压患病率为18.8%[6], 我 调控方式，任何一个环节的异常都将影响染色质结 [11] 国40 岁以上男性高血压患病率为28.9%，女性为 构和基因表达，导致复杂综合征、多因素疾病 。 26.9%[7] 。世界卫生组织估计到2020 年全球高血压 与经典遗传学不同，表观遗传学主要研究这些 [8] 患者将上升到1.5 亿人 。 “表观遗传密码”的建立和维持的机制及其如何决 高血压是心脑血管疾病的可控危险因素，控制 定细胞的表型和个体的发育。因此，表观遗传密码 高血压，可以减少心脑血管疾病风险，避免残废， 构成了基因 （DNA 序列）和表型 （由基因表达谱 减少死亡。因此，研究高血压的发病机制对高血压 式和环境因素所决定）间的关键信息界面[12] 。环 的防治有着重要意义。尽管过去几十年，在高血压 境因素的影响短期内或许难以造成基因序列的改 的病理生理学等方面有了重要进展，为预防和治疗 变，但却可以改变表观遗传密码，并将这种 “烙印” 策略提供了一些帮助，但它的发病机制尚未完全阐 传递给下一代。大量证据表明，环境因素 （如饮食 明[9] 。血压水平和众多复杂的生理途径有关，而环 因素等）与老龄化的主要作用靶点是表观遗传调控 境和遗传因素对每一个生理途径的影响都可能导致 机构[13] ，表观遗传机构变异可以致病，可以遗传， 血压波动[10] ，可以说高血压是遗传与环境共同