对非PVC软袋大输液生产与灭菌工艺的研究论文.doc

PAGE PAGE 2 目 录 第一章 绪论………………………………………………3 第二章 非PVC软袋大输液的生产工艺及市场前景……4 第一节 我国非PVC软袋输液的现状……………………5 第二节 非PVC软袋大输液的可行性……………………6 第三节 非PVC软袋大输液生产的工艺…………………9 第四节 非PVC软袋大输液的市场前景…………………10 第三章 大输液的灭菌方法 第一节 常用的灭菌方法…………………………………11 第二节 输液的灭菌方法…………………………………12 第四章 输液水浴灭菌 第一节 水浴灭菌原理……………………………………13 第二节 水浴灭菌过程……………………………………13 第三节 影响灭菌效果的因素……………………………14 第五章 非PVC膜软袋大输液生产线正常生产中常见问 题和解决办法………………………………………………16 第六章 大输液灭菌工艺及灭菌需关注的问题…………21 第七章 灭菌工艺验证的必要性…………………………22 第八章 结论………………………………………………23 参考文献……………………………………………………24 附录…………………………………………………………25 致谢…………………………………………………………26 对非PVC软袋大输液生产与灭菌工艺的研究 摘要 目前国内软袋包装大部分仍是以玻璃瓶为主，只有少数大型制药企业有能力生产非PVC 软袋输液，因此非PVC软袋大输液的生产技术将成为今后国家鼓励发展和使用的高新技术产品之一。非PVC 软袋技术在发达国家临床应用已十余年，而在我国则是刚刚起步。与传统玻璃瓶及塑料瓶输液相比，非PVC 多层共挤膜输液工艺设计中的关键生产工序实现全密闭，有效避免了二次污染。在使用过程中，非PVC 多层共挤膜包装输液能够依*自身的张力将药液压迫滴出，无需形成空气回路，是一种全新概念的全密闭静脉输液产品。而且该种产品具有重量轻、密闭强度高、不易破碎、不怕冷冻及便于运输、节省空间等优点。非PVC新型输液包装材质机械强度高、表面光滑，而且能够阻止水气渗透， 不含任何对人体有害的增塑剂、填充剂、润滑剂，无热源、无溶出物、无不溶性微粒，这些指标均达到或超过了发达国家药典的标准。可以说，非PVC 软袋输液是输液生产工艺和技术的一场革命。 对于所有大输液产品的生产工艺,灭菌无疑是其全部生产过程中的关键工序之一——灭菌工序是可预先对产品内在质量进行人为干预的最后一道工序,而灭菌过程热均与否,直接关系到产品的安全性、有效性、稳定性和均一性. 本文对非 PVC在药品输液剂包装中的使用进行了分析，对我国及FDA对药品内包材料的要求作了简要的阐述，分析了目前输液剂包装存在的不足，阐述了非PVC膜的特点及在国内输液剂中使用的可能性和在国际上使用的发展趋势。 关键词：输液剂，非PVC，生产工艺，灭菌工艺，解决方法 第一章 绪论 输液产品的包装技术近年发展很快，从传统玻璃瓶、塑料瓶到塑料软袋包装材料（包括PVC软袋和非PVC软袋），其中新型非PVC多层共挤膜软袋输液技术更是彻底改变了传统的输液方式，使输液过程变得更为安全。同时，由于它与多种药物都有很好的相容性，因此成为在输液生产工艺中最有发展潜力的包装技术，被公认为最安全可靠的输液产品。 非PVC软包装输液是近年来兴起的新型输液包装,由于其具有可完全收缩,膜厚度小,质量更轻,气密性好,抗低温性强,化学惰性极好,不需增塑剂等优点而被广泛应用。大容量注射剂是直接进入人体血液循环而发生作用的药品,对于最终灭菌的产品来说,灭菌是保证该剂型药品质量、用药安全的重要工艺步骤之一。其全部生产过程中灭菌是关键工序,是可预先对产品质量进行人为干预的最后一道工序,而灭菌过程其均匀程度完善与否直接关系到产品的安全性、有效性、稳定性和均一性。 实验表明,在灭菌过程中不同规格,不同装载量对F0值有影响,分析原因在于不同的装载量其热穿透不同,升温所需时间不同,导致F0值有差异。同时蒸汽压力对灭菌效果有较大影响,蒸汽压力低导致升温时间延长,虽然灭菌终止F0值较高但对产品质量造成不良影响,所以在灭菌时要注意蒸汽压力的变化及时作出调整,保证灭菌质量,灭菌终止F0值均12。为保证灭菌效果,必须对灭菌方法的可靠性进行验证,对于热压灭菌,要求对灭菌器进行空载和满载热分布试验、热穿透试验和生物指示剂挑战试验。 第二章 非PVC软袋输液 据中国药学会有关专家指出，目前临床上对输液容器的要求是安全性、易使用性、绿色环保和经济性。国内某大医院曾以我国最常用的玻璃输液瓶以及PVC输液袋和非PVC输液袋三种不同材质的输液容器对胰岛素、硝酸异山梨酯、香丹注射液等十几种常用中西药物进行了吸附性研究比较，发现与玻璃瓶输液相