Smac蛋白与肿瘤辐射敏感性.docVIP

 Smac 蛋白与肿瘤辐射敏感性# 刘强1,2，杜利清1，曹嘉1，王彦1，王宏1，陈凤华1，付岳1，郭艳婷1，樊飞跃1** （1. 中国医学科学院放射医学研究所； 5 10 2. 天津市分子核医学重点实验室，天津 300192） 摘要：电离辐射作用于肿瘤细胞并且导致其死亡的重要机制就是诱导细胞发生凋亡。Smac 蛋白是一种存在于线粒体内并且调节细胞凋亡的蛋白质，主要通过与 IAP 作用促进细胞的 凋亡。作为一个重要的凋亡调节子，其功能是解除 IAP 的凋亡抑制作用，促进细胞凋亡。 应用 Smac 蛋白或者由其衍生的活性小分子多肽将成为未来肿瘤治疗的新方法，将为临床肿 瘤放疗提供新的辅助手段，尤其是对于具有明显辐射耐受的肿瘤，可以提高其辐射敏感性， 提高放疗疗效，延长肿瘤患者的生存期，改善其生活质量。 关键词：辐射敏感性；肿瘤；凋亡抑制蛋白；细胞凋亡；Smac 蛋白 中图分类号：Q691 15 Smac protein and the radiosensitivity of tumor cells Liu Qiang, Du Liqing, Cao Jia, Wang Yan, Wang Hong, Chen Fenghua, Fu Yue, Guo Yanting, Fan Feiyue (Institute of Radiation Medicine, Chinese Academy of Medical Science Peking Union Medical 20 25 30 35 College, Tianjin 300192) Abstract: Apoptosis is the main mechanism of the tumor cell damage caused by radiation. Smac is a protein in the mitochondrion can promote apoptosis. Smac can inhibit the active of the inhibitor of apoptosis protein (IAPs) because of the special binding to IAPs and then increase the radio-sensitivity of tumor cells. This is the advancing front nowadays in the area of radiation biology. It may be great value in the exploring new drug by using the Smac or derivative peptide for radio-sensitization and increase the effect of radiation therapy. Key words: Radiosensitivity; Tumor; Inhibitor of apoptosis protein; Apoptosis; Smac 0 引言 电离辐射可造成 DNA 损伤、细胞周期调控紊乱和细胞死亡，这些效应是肿 瘤放射治疗的理论基础。对于某些辐射高敏感性肿瘤来说，放射治疗是其临床治 疗的重要手段。近年来，随着放射外科的飞速发展，为适于放射治疗的肿瘤患者 提供了非常有效的治疗手段，然而各种肿瘤甚至同种肿瘤不同病理类型、不同病 人其治疗效果却有很大差异，其中一个重要的原因就是肿瘤细胞对射线作用的敏 感性不同，可见，不同患者个体之间辐射敏感性的不同影响到了治疗效果和副作 用的发生。 基金项目：国家自然科学基金31170804）；天津市自然科学基金重点项目（10JCZDJC16900， 11ZCGYSY02400）；教育部高等学校博士学科点专项科研基金（200800231051，20101106110046）。 作者简介：刘强（1974-），男，研究员，主要从事放射生物学研究 通信联系人：樊飞跃（1958-），男，研究员，主要从事放射生物学研究. E-mail: faithyfan@yahoo.cn -1-  1 肿瘤细胞的辐射敏感性与细胞凋亡 线粒体 DNA4977 片断缺失的定量分析可以在某种程度上预测肿瘤细胞的辐 射敏感性[1,2]。在某一剂量照射条件下，该片断缺失的量越多，说明待测肿瘤细 40 45 50 55 60 65  胞的辐射敏感性越高。因此，我们可以对原代细胞经过照射处理后，检测其线粒 体 DNA4977 的定量缺失，进而为临床设计个体化的放疗方案提供依据。 众所周知，辐射诱导肿瘤细胞的凋亡是肿瘤放疗的主要生物学基础。细