SOX4基因与肿瘤的侵袭和转移进展.docVIP

 SOX4 基因与肿瘤的侵袭和转移进展# 杨红军，丁彦青* （南方医科大学病理学系，广州 510515） 5 10 15 20 25 30 35 40 摘要：SOX4 基因属于 SOX 家族成员，编码转录因子，参与胚胎发育和细胞命运决定的调 控。SOX4 基因具有多种体内功能，并与多种恶性肿瘤的发生发展有关。本文综述了此方面 的必威体育精装版进展，并指出未来的可能主要研究方向；本文拟为深入探讨 SOX4 基因在恶性肿瘤侵 袭、转移中的可能作用及机制奠定基础。 关键词：肿瘤；SOX4；基因 中图分类号：R735.34 SOX4 and Advances in Invasion and Metastasis of Tumor Yang Hongjun, Ding Yanqing (Department of Pathology, the Southern Medical University, Guangzhou, 510515) Abstract: Sox4 gene encodes transcription factor belonging to the Sox family. It is involved in a number of developmental processes and cell fate decisions. Sox4 gene has manifold in vivo roles and is associated with the progression of a large number of malignant tumor types. We review recent advances in the field, and suggest directions for future investigations. This work provides a basis for further studies aimed at investigating the possible role and mechanism of Sox4 gene in the invasion and metastasis of malignancies. Key words: Tumor; SOX4; Gene 0 引言 恶性肿瘤是导致人类死亡的主要原因之一。随着医学的快速发展，人们对恶性肿瘤的认 识不断深入，也取得了较大进展，但恶性肿瘤的发病率与死亡率仍居高不下。复发与转移是 恶性肿瘤的主要死因，因此，探讨与肿瘤转移相关因素、寻找预防和治疗的有效途径、提高 病人的生存率、减低死亡率是恶性肿瘤研究的热点之一。 SOX 家族是一类 SRY（sex determination region of Y chromosome）相关基因构成的基因 家族，编码一系列 SOX（SRY-related HMG-box）转录因子，参与胚胎发育和决定细胞命运 的调控；家族成员的共同特点是均含有一个与 SRY 相关的 HMG box 同源的高度保守的 HMG-box DNA 结合域[1]。目前已确定了大约 30 个脊椎动物和十多个非脊椎动物的 SOX 基 因或基因片段[2]。研究表明，SOX 基因的突变、缺失或过表达都可能导致发育异常或严重的 先天性疾病。近来发现 SOX 基因可能直接参与或协助癌症的发生和发展[3]。 1 SOX 家族基因组成及主要特点 首先，何谓 HMG 蛋白？其与 SOX 蛋白有何关系呢？HMG (high-mobility-group)蛋白家 族是一类非组蛋白性染色体结构蛋白，参与基因调控和维持染色质结构，并且在癌症中发挥 作用。HMG 蛋白的一个主要特征是含有 DNA 结合区域，被称为 HMG 结构域。该结构域 由大约 80 个氨基酸残基组成，形成三个 α-螺旋，总体呈扭曲的 L 形结构。L 形结构的凹面 可与 DNA 小沟（minor groove）结合[4]。 根据 HMG 结构域的 DNA 结合特性的不同可将其分为两组：一组为 HMG1 和相关蛋白， 基金项目：高等学校博士学科点专项科研基金（20094422120010）； 广东省医学科研基金（A2010346）； 南方医科大学基础医学院院长基金（JC0904） 作者简介：杨红军（1972-），男，副教授，主要研究方向：大肠癌侵袭和转移机制. E-mail: pathyang@ -1-  以非序列特异性的方式与 DNA 扭曲结构结合；另一组为 SOX 蛋白等转录因子，包含一非 经典 HMG 结构域，称为 HMG box 结构域，可识别和结合特异的 DNA 序列。目前认为， HMG 蛋白家族成员的失调与实体瘤的形成和生长有关；HMG 蛋白表达水平