氯氮平的心脏副反应.pptVIP

氯 氮 平 所 致 心 脏 不 良 反 应及 其 发 生 机 制 的 研 究 进 展 作者：上海精神卫生中心苑成梅、上海二医大精神医学教研室方贻儒（中华精神科杂志，2003，36：51-53） 幻灯制作：庐山下的来客 氯氮平常见心脏不良反应的心电图表现 窦性心动过速 窦性心动过缓 期前收缩 ST段改变 T波改变 QT间期延长 传导阻滞 较少见的氯氮平对心脏的不良反应 心房纤颤 左心房扩大 左心室肥大 其他 不产生严重后果的心率改变 QT间期延长 QT间期延长的发生机制 心源性猝死 直接的心脏毒性 使用氯氮平可能使心肌酶谱明显升高，并具有剂量依赖性，一定程度可逆。多数猝死发生在合并用药、高剂量和/或高血药浓度。似乎常规治疗剂量氯氮平并不足以引起猝死 离子通道机制 钠离子通道和钙离子通道可能在氯氮平引起猝死中发挥作用 心率变异性降低 高危人群： 已知的心脏疾病、电解质紊乱、个体的遗传学特征如代谢不良；利尿剂的使用、离子通道的遗传缺陷、年龄偏大、肥胖、自主神经功能障碍、用药剂量大、药物间相互作用 继发于其他心脏损害：恶性心率失常、急性心肌炎、心肌病 心肌炎和心肌病 过敏反应 阻滞钙调蛋白的心脏毒性学说 * * 我是比较喜欢氯氮平的（以上为个人观点，与原作者无关），但这绝不是说我可以对氯氮平众多的不良反应视而不见。只有充分认识氯氮平的危险，才能更好的利用它，让它更好地服务于精神疾病患者。 本文中列举的一些不良反应究竟存在与否，人们的意见还不一致；对于一些不良反应虽然能肯定其存在，但是还不清楚其具体的机制。 心率增快，多发生于用药初期 机制（1）氯氮平作用于心脏的M2受体，引起迷走神经抑制、钾离子传递增加、钙离子通道受阻 （2）氯氮平阻断α1受体引起外周血管扩张、血压下降，反射性引起心率加快 （3） M2/ α1受体失衡 窦性心动过缓，多发生于药物过量，多为药物的心脏毒性反应 机制 氯氮平对高电压钙通道的作用 心房纤颤 室性心率失常，可能引起患者猝死 QT间期延长被认为与多源性室性期外收缩和多型性室性心动过速有关 许多抗精神病药和三环类抗抑郁药可明显增加患者QT间期延长的发生率 氯氮平可延长患者的QT间期延长 延长的遗传易感性学说 某些人钾、钠离子通道蛋白基因编码存在缺陷，影响这两个通道的功能，出现先天性QT延长综合征或遗传易感性 药物的直接心脏作用 抗精神病药物对心脏的直接毒性作用被认为是一种奎尼丁样作用：QT间期延长、ST段压低、T波改变和高大U波