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第二章 口服药物的吸收(一) Lecturer: Dr. Zhang li 本章要求 1. 了解生物膜结构、掌握药物通过生物膜的运转 机制 2. 熟悉胃肠道的结构、功能及药物的吸收过程 3. 掌握影响药物消化道吸收的生理性因素、药物 因素和制剂因素 4. 熟悉口服药物制剂产生不同药效，毒副反应及 其作用快慢的主要原因 5. 了解运用消化道药物吸收特性，设计和开发新 的药物制剂的可能性 二 生物膜的分子结构模型 1935年提出 ： 细胞膜结构类脂质双分子层（非极性基向内，极性基向外） ，是 对称的 。上面镶嵌和衬垫各种具有生理活性的蛋白。膜上分布许多通道或“孔”，称 膜孔。小分子水溶性物质，可通过简单的扩散穿越这些种充满水的小通道被吸收，而大分子不能通过。 二 生物膜的分子结构模型 膜转运(membrane transport)途径 细胞通道转运 药物借助脂溶性或膜内蛋白的载体透过细胞而被吸收——脂溶性药物及一些经主动机制吸收药物的转运通道，也是多数药物吸收的主要途径。 细胞旁路通道转运 一些小分子物质经过细胞间连接处的微孔进入体循环的过程——小分子水溶性药物 被动扩散途径 (1)溶解扩散 (2)限制扩散 溶解扩散 由于生物膜为类脂双分子层，非解离型的脂溶性药物可以溶于液态脂质膜中，因此更容易穿过细胞膜。对于弱酸或弱碱性药物，解离程度受pH限制。脂溶性大易吸收，但太强时，渗入类脂层后与脂质强烈结合，不易向体循环转运。 限制扩散 通过微孔途径转运，细胞膜上有许多含水的蛋白质的细孔，孔径0.4～1nm，孔径带负电荷，只有水溶性的小分子物质（最好不带负电）和水可由此扩散通过 。 主动转运（active transport） 生物体内一 些必要的物质 如Ｋ＋ 、Ｎa＋、葡萄糖、氨基酸等，通过生物膜转时 ，借助载体或 酶促系统 ，可以从膜的低浓度一侧向高浓度一 侧转运 （2）继发性主动转运：即转运物质与原发性主动转运中的转运离子相偶合，间接利用细胞代谢的能量而进行转运。继发性主动转运在细胞中单糖类和氨基酸等重要营养物质的吸收方面和常见，也是膜转运的最普遍方式。Na+/k+泵特异性抑制剂和ATP代谢抑制剂可以阻断主动转运。 五 胃肠道的结构与功能 1 . 胃 胃壁——黏膜层, 黏膜下层, 肌 层, 浆膜层 胃液——以胃蛋白酶为主的酶类和0.4~0.5%的 盐酸 2 小肠 十二指肠 空肠 回肠 长约2~3m ? pH 5~7 表面积大：200m2 环状褶壁→绒毛→柱状上皮细胞→微绒毛 ?功能：药物吸收的主要部位 药物主动转运吸收的特异性部位 3 大肠 组成：盲肠 结肠 直肠 长约1.7m，无绒毛 功能：储存食物糟粕，吸收水分、无机盐，形成粪便 结肠 多肽类药物的口服吸收部位 口服结肠定位结药系统(OCDDS, oral colon-specific drug delivery system) 直肠 长12~20cm，栓剂、灌肠剂用药部位，无首过效应 大肠无绒毛结构,表面积小,因此对药物的吸收不起主要作用,大部分运行至结肠的药物是缓释制剂，肠溶制剂或溶解度很小的残余部分。但直肠下端接近肛门部分，血管相当丰富，是直肠给药（如栓剂）的良好的吸收部位。大肠中药物的吸收也以被动扩散为主，兼有饱饮和吞噬作用。 第二节 影响药物吸收的生理因素 胃肠液 胃排空 食物的影响 循环系统的影响 消化道运动 疾病的影响 1 对吸收的影响： 胃 小肠 大肠 pH 1~3 5~7 7~8（8.3~8.4） 一些促进胃液分泌的药物：组胺、乙酰胆碱、毛果芸香碱、山楂 一些抑制胃液分泌的药物：阿托品、阿司匹林、甘草 中 和 胃 酸 的 药 物 ：氢氧化铝 2 对稳定性的影响： 酸碱环境和酶类可能对药物的稳定性造成影响 例： 红霉素 多肽 pH对有机弱酸或弱碱类药物影响较大 大多数药物的吸收是属于被动转运，即非离子型的脂溶性药物才容易通过细胞膜，而分子型和离子型的药物比例是由药物的PKa和胃肠道的pH值决定的。 pH低有利于酸性药物吸收 pH高有利于碱性药物吸收 * 影响胃排空的因素： 影响因素