伯胺的单烷基化反应研究进展.pdf

维普资讯 第 20卷第 3期 化 学 研 究 与 应 用 Vo1．20，No．3 2008年 3月 ChemicalResearchandApplication Mar．，2008 文章编号 ：1004—1656(2008)03-0223—10 伯胺 的单烷基化反应研究进展 张从海，严胜骄，林 军 (云南大学化学学院 教育部 自然资源药物化学重点实验室，云南 昆明 650091) 摘要：伯胺的单烷基化在有机合成过程中是非常重要的一类反应。由于伯胺的化学性质较活泼 ，对其进行烷 基化时很难控制在仲胺阶段而易于生成叔胺 ，因而其单烷基化一般通过间接的方法得到。本文介绍了伯胺 单烷基化方法的必威体育精装版研究进展 。 关键词 ：单烷基化；Mannich反应；Schiff碱；LeuchartWallanch反应；还原 中图分类号：O621．3 文献标识码：A 研究报告表 明，在众多药物 中间体的合成过 程当中，杂原子的烷基化 占了所有反应的 19％，而 COR 氮原子的烷基化又 占了其 中的一半 以上 J。N一 THF．A 乙基苯胺是一种非常重要的染料，苯胺的其它单 烷基化产物是药物合成过程 中不可缺少的中间 Scheme1 体 。曾报道从天然产物中分离得到氮上连有甲 Boc保护的氨基是一类结构特殊的酰胺 ，其在 基的氨基酸及氮上连有 甲基的肽 ，它们都表现出 胺类保护过程中经常被采用 。氢化之后，它可以 广泛的生物活性 。如何在伯胺上引入一个烷 非常方便地在伯胺上引入一个 甲基而不需要保护 基，把伯胺高选择地转化为仲胺 ，在有机合成过程 和去保护。在符合要求的条件下，还原反应还可 中是经常遇到的问题 。由于伯胺 的化学性质很活 以将分子内其它羰基一并还原 ，从而简化 了反应 泼，仲胺很难 由伯胺直接烷基化而得到。如果是 步骤 ，提高了反应收率 (Scheme2)Es]。 对氨基酸作修饰合成，希望把伯胺高产率地转化 也可 以用氯代甲酸苄酯替代二碳酸二叔丁基 为仲胺的同时，还不能影响其羧基部分；同时，由 酯[(Boc)O]来进行此反应。Howa~h 小组利用 于Or．一氨基酸具有手性，为避免消旋，反应条件也 此法实现了氨基的甲基化，该反应收率可达 66％， 不能太剧烈。因此，设计 出一条好的合成路线，不 而且不会影响分子 中的手性部分，也不影响双键 仅仅是成功的关键 ，而且可以事半功倍。本文就 (Scheme3)。 国内外伯胺单烷基化的方法及其应用进行综述 。 由于LiA1H 较强的还原性，它也可以将分子 内的其它羰基氢化 』，另外 ，LiA1H 不易保存、操 1 酰胺还原法 作危险、不能用于水相，基于这些原因，人们更倾 向于使用廉价的NaBH 复合体系作为还原剂E8]， 这种方法是 比较经典的伯胺单烷基化法。它 例如 NaBH4一I2体系，NaBH 一DMSO体系等。 利用 LiA1H 还原酰胺得到胺的烷基化产物 ，反应 与LiA1H 相 比，NaBH 复合体系弥补 了单独使用 一 般要求用无水THF作溶剂，分次加入 LiA1H 之 NaBH 还原活性比较低这一弱点，不仅使用方便、 后加热回流反应。Carey小组在手性 B一氨基醇 价格低廉、性质温和而且选择性