临床免疫学课件：自身免疫.ppt

* Biochemical evience of chlestasis based mainly on alkaline phosphatase elevation. Presence of AMA Histologic evidence of nonsuppurative destructive cholangitis and destruction of interlobular bile ducts. Lindor KD, et al. Hepatology.2010 The diagnosis of PBC:  抗线粒体抗体（AMA） 1957年首次报道（ Gajdusek DC），1965年证实是PBC的标志物（Walker JG）——里程碑式的发现！ 隐蔽抗原释放:如交感性眼炎 自身抗原改变：如类风湿因子 分子模拟（molecular mimicry）:如风心病 表位扩展（epitope spreading）:如甲状腺炎 环境因素诱发AID的机制： Journal of Autoimmunity，2017 三、免疫异常是AID发生发展的直接参与者 T细胞异常与AID B细胞异常与AID 固有免疫异常与AID Tfh Bcl-6 N Engl J Med 2011,365;17 Wang L, et al. J Intern Med. 2015 N Engl J Med 2011,365;17 三、免疫异常是AID发生发展的直接参与者 T细胞异常与AID B细胞异常与AID Zhao L, et al. Sci China Life Sci.2015? 调节性B细胞 三、免疫异常是AID发生发展的直接参与者 T细胞异常与AID B细胞异常与AID 固有免疫异常与AID 固有免疫细胞:单核巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞、 NK、NKT、上皮、内皮细胞等 固有免疫分子：Toll样受体（TLR）、RIG样受体（RLR）、NOD样受体（NLR）、AIM2、炎症小体、凝集素样受体（CLR） 补体成分、细胞因子及其网络等 四、受损靶细胞是AID发病的主动参与者 器官特异性AID： 四、受损靶细胞是AID发病的主动参与者 系统性AID： AID发病机制图： Target cell Cytokine、 Chemokine、 adhensive molecule × AID精准医学 精准诊断：特征性临床表现+精准实验室检查 精准分期分型：精准实验室检查 精准医疗：个体化、个性化 AID的诊断 SARD诊断和分类标准中的自身抗体 疾病 自身抗体 诊断和分类标准 类风湿关节炎 RF, ACPA 2010ACR-EULAR Classification criteria 系统性红斑狼疮 ANA,dsDNA，Sm,Ro，La,aCL 2012 SLICC classification criteria 系统性硬化症 Centromere, Topo-I,RNAP-Ⅲ 2013ACR-EULAR classification criteria 干燥综合征 Ro,La, RF, ANA 2012 ACR classification criteria 混合性结缔组织病 U1-RNP 1996 diagnostic criteria 未分化结缔组织病 ANA 1997preliminary classification criteria 抗磷脂综合征 LA, aCL , αβGPI 2006consensus classification criteria ANCA相关血管炎 ANCA, PR3, MPO 2007 concensus classification criteria 自身抗体的诊断特异性 Journal of Autoimmunity，2017 自身抗体的预测价值 Journal of Autoimmunity，2017 AID的治疗 对症治疗：抗炎、替代、胸腺切除、血浆置换 免疫抑制治疗：环磷酰胺、硫唑嘌呤、氨甲喋呤、CsA、FK506等 生物治疗：单克隆抗体、小分子抑制物 干细胞移植 免疫治疗 针对B细胞的生物治疗： Zhao L, et al. Sci China Life Sci.2015? 针对发病各个环节的生物治疗： Wang L, et al. J Intern Med. 2015 第二部分 本实验室在PBC 研究方面所做的工作 2000年，我院消化科主任不识PBC 一陈姓患者，辗转多地，花费10余万诊断出PBC 本市一三甲医院消化科副主任，对PBC竟然不甚了解 PBC——一个容易被忽视的群体！ PBC实验室检查 ——应该重视，应该普及！ 原发性胆汁性胆管炎（Pr