第五节牛磺酸.pptVIP

PKCα与iNOS关系 A B C D E F 激光共聚焦可见PKCα在模型组高表达和膜转位很明显，在Tau的作用下表达量减少，使用iNOS抑制剂AG后对PKCα的表达和膜转位没有影响，提示AngⅡ刺激心肌成纤维细胞的增殖与PKCα的膜转位及有关，同时也说明AngⅡ刺激心肌成纤维细胞增殖过程中的信号转导通路中PKCα在iNOS的上游。 PKCα的膜转位： A:control B:model C:Tau D:AG E: AG+AngⅡ F: AG+AngⅡ+Tau NOS A B C D E F iNOS在胞浆的表达： A:control B:model C:Tau D:AG E: AG+AngⅡ F: AG+AngⅡ+Tau 激光共聚焦可见iNOS在模型组的胞浆中低表达，在Tau的作用下表达量增多，使用iNOS抑制剂AG后可显著降低iNOS在胞浆的表达，提示AngⅡ刺激心肌成纤维细胞的增殖与iNOS的表达成反变关系，iNOS的高表达可抑制心肌成纤维细胞的增殖。 NOS与PKCα关系 A B C D E F iNOS在胞浆的表达： A:control B:model C:Tau D:D4681 E:D4681+AngⅡ F:D4681+AngⅡ+Tau 激光共聚焦可见iNOS在模型组的胞浆中低表达，在Tau的作用下表达量增多，使用PKCα抑制剂D4681后可显著增加iNOS在胞浆的表达，提示AngⅡ刺激心肌成纤维细胞的增殖与iNOS的表达成反变关系，iNOS的高表达可抑制心肌成纤维细胞的增殖，同时也说明AngⅡ刺激心肌成纤维细胞增殖过程中的信号转导通路中iNOS在PKCα的下游。 Tau对心肌肥厚的抑制作用 PKC（ α 、β1、β2、ε） 磷酸化及膜转位 心肌细胞肥大模型的建立 ERK1/2磷酸化 eNOS mRNA表达 PKCs抑制剂 HSP70蛋白表达 c-fos蛋白表达 NF-κB的核转位 ERK1/2抑制剂 eNOS抑制剂 NO的表达 原代心肌细胞的培养 AgII 技术路线 AgII诱导心肌细胞肥大的时效关系 * * 牛磺酸抑制心肌肥大剂量的探索 Tau对心肌肥厚的影响 Groups dosage myocardial hypertrophy(%) Control _ 32.16±3.46 Model 1×10-7 43.78±2.87 *** Tau 40mM 34.54±2.31 20mM 40.69±3.25 10mM 44.45±4.83 *** P<0.001 vs control group ； △P<0.05, vs model group Control Model Tau（40） Tau（20） Tau（10） 发表文章 1.王艳春，李红，杨世杰.牛磺酸对心肌成纤维细胞细胞周期的影响及其机制的研究[J].中国药理学通报,2007,23(11):1471-1475. 2.王艳春，李红，杨世杰.牛磺酸对心肌纤维化的抑制作用及机理[J].吉林大学学报（医学版），2007，33（6）：1009-1012. 3.王艳春，李红，杨世杰. 牛磺酸对新生大鼠心肌成纤维细胞NO系统的影响[J].中国生物制品学杂志，2008，21（1）：8-11. 4.孙红霞, 杨世杰.依那普利拉抑制大鼠心室成纤维细胞增殖的实验研究[J]. 中国老年学杂志,2007,27(11):2078-2081. 5.孙红霞，李红,杨世杰. 伊那普利拉对新生大鼠心肌成纤维细胞增殖及NOS/NO系统的影响[J]. 吉林大学学报（医学版），2007，33（6）：1018-1021. 6.孙红霞，李红，杨世杰.依那普利拉对新生鼠心肌成纤维细胞增殖及作用机制的研究[J].中国地方病防治杂志，2007，22（4）：243-245. 7.孙红霞，杨世杰.依那普利拉通过调控ET-1水平和NO含量抗新生鼠心室成纤维细胞增殖[J].中国药理学通报，2008，24（2）：1-5. 8.孙红霞，杨世杰.依那普利拉对新生鼠心室成纤维细胞增值的影响[J].中国药理学通报，2008，24（3）：300－304. PKCα PKCβ PKC? ERK1/2 Thank you! 谢谢 * 本实验在细胞水平观察AngⅡ对CFb胶原代谢和分裂增殖的直接作用，以排除血流动力学及神经内分泌的影响,进一步探讨牛磺酸（Tau）对于CFb增殖的抑制作用及初步揭示其作用机制。 * 细胞周期的进程受细胞周期蛋白（cyclins）、细胞周期蛋白依赖激酶（CDK）、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子(CKI)的调节。 而CKI则是细胞周期的负性调节因子