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對乙酰氨基酚中毒解救药剂科-8

应用状况對乙酰氨基酚是国际醫药市場上頭号解热镇痛药，因其常用剂量安全可靠，在多数国家為非处方药，且应用于诸多不壹样种类的复方制剂中。美国疾病控制防止中心（CDC）汇报的记录数据显示，年，在1600例急性肝衰竭病例中，對乙酰氨基酚中毒是最常見的病理原因。在英格兰和威尔士，每年因對乙酰氨基酚中毒，有200例患者须转诊到三级醫院住院治疗，20例患者须進行肝移植手术。

對乙酰氨基酚

（扑热息痛，acetaminophen）

本药自胃肠道吸取迅速，口服（治疗量）後30～120分钟，血浆浓度达最高峰。90％药物在肝脏内与葡萄糖醛酸和硫酸物結合，自尿中排出；仅2％～4％經肝内细胞色素P-450混合功能氧化酶系统代謝，成為有毒的中间代謝产物N-乙酰對苯醌亚胺（NAPQI）而与谷胱甘肽結合。谷胱甘肽消耗殆尽後，未結合的代謝物与肝细胞蛋白质結合，而导致肝细胞壞死。

药物過量体現服用過量(包括中毒量)時，可很快出現惡心、呕吐、胃痛、腹泻、厌食及多汗等症状，且可持续24小時。2～4天内可出現肝功能损害，体現為肝区疼痛、肝肿大或黄疸。第3～5天肝功能异常可达高峰，第4～6天可出現明显的肝功能衰竭，体現為肝性脑病(精神神志障碍、躁動、嗜睡)、抽搐、呼吸克制及昏迷等症状，以及凝血障碍、胃肠道出血、弥散性血管内凝血、低血糖、酸中毒、心律失常、循环衰竭或肾小管壞死。

中毒剂量對乙酰氨基酚壹般的中毒剂量是成人不小于7.5g,小朋友不小于150mg/kg。中毒量并非固定不变,在壹定程度上与患者有無饮酒史、营养状况、合并用药状况及有無合并症等诸多原因有关。可导致肝壞死的阈值约為250mg/kg,壹次性服用15g以上者,大概80%可发生严重肝损害乃至死亡。

中毒浓度最可靠的评价對乙酰氨基酚与否過量的措施是测定服药4h後的血药浓度。但當患者具有嗜酒史、营养不良、合用肝细胞色素P450诱导剂(如乙醇、异烟肼、奥美拉唑和苯巴比妥等)以及具有某些能增長谷胱甘肽消耗和NAPQI（N-乙酰對苯醌亚氨）形成的原因時,虽然對乙酰氨基酚水平在安全范围之内,也要考虑對乙酰氨基酚中毒的也許性。 血药浓度可能中毒很可能中毒严重中毒4h后的血药浓度150～200mg/L200～300mg/L300mg/L12h后的血药浓度37.5～50mg/L50～75mg/L75mg/L

服缓释對乙酰氨基酚4h後,其浓度有上升至中毒浓度的危险。服了過量的缓释對乙酰氨基酚患者的处理措施為:假如4h的浓度超過了150mg/L,应立即開始乙酰半胱氨酸治疗;假如浓度低于150mg/L,4～6h後再测定1次,若此浓度高于150mg/L,就应予以解毒剂。

對乙酰氨基酚過量後的解救措施

1.清除消化道的對乙酰氨基酚吐根糖浆催吐、洗胃和活性炭吸附。2.药物治疗N-乙酰半胱氨酸還原型谷胱甘肽其他

清除消化道的對乙酰氨基酚

已知的措施有3种:吐根糖浆催吐、洗胃和活性炭吸附。若服药60min内催吐或洗胃,与未接受此措施的患者比较,對乙酰氨基酚的血药浓度減少了近50%,假如更迟壹點,對其血药浓度影响较小,不小于90min無效。Underhill等前瞻性地评价了60名服對乙酰氨基酚总量达5g後4h内来就诊的患者,分别接受吐根糖浆(n=21)、活性炭(n=25)、洗胃(n=14),在治疗前和治疗後150min取血样,测定對乙酰氨基酚的血药浓度。在活性炭组,治疗後的血药浓度減少了52.2%,而吐根糖浆组和洗胃组分别下降了40.7%和39.3%,没有進行记录學分析。尽管這样,可以看出活性炭组优于吐根糖浆组和洗胃组。活性炭對所有對乙酰氨基酚過量的患者都可考虑使用。

清除消化道的對乙酰氨基酚

吐根糖浆可加重患者的惡心和呕吐症状,并減少活性炭和口服解毒药的疗效,不应常规使用。在服了有也許威胁生命剂量的毒物時才考虑洗胃,且要在服药後60min内進行。單剂活性炭应在1h内予以,没有充足的证据支持或排除1h後使用活性炭。不推荐使用泻药。服了過量的缓释制剂或肠溶片時,可考虑使用全肠清洗法。

药物治疗

1N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)N-乙酰半胱氨酸是對乙酰氨基酚過量的特异解毒药。它是還原型谷胱甘肽(GSH)的前体，属体内氧自由基清除剂。進入细胞内，可脱去乙酰基，形成L-半胱氨酸，参与谷胱甘肽的合成。能维持肝脏中谷胱甘肽的浓度,促使NAPQI向生成對乙酰氨基酚方向转化,同步能制止某些大分子上的硫醇基团被NAPQI所氧化。NAC還能提供合成磺酸基的原料,磺酸基能与對乙酰氨基酚結合而解毒。

NAC有3种使用方法

第壹种使用方法常在英国和加拿大使用，後两种使用方法在美国使用,唯壹經FDA同意