（2025版）胆道恶性肿瘤免疫检查点抑制剂治疗中国专家共识.pptxVIP

（2025版）胆道恶性肿瘤免疫检查点抑制剂治疗中国专家共识

目录

CATALOGUE

02

核心治疗原则

01

背景与概述

03

临床应用指南

目录

CATALOGUE

02

证据与数据支持

01

不良反应管理

03

总结与展望

01

背景与概述

PART

性别差异显著:中国女性胆囊癌发病率达4.21/10万人，高于男性的3.7/10万人，死亡率女性（2.1/10万人）亦高于男性（1.9/10万人），体现性别生物学差异或环境暴露因素影响。

地域分布不均:东亚和南美地区发病率显著高于全球平均水平（2.3/10万人），而西欧和北美地区较低，提示地域环境或饮食习惯的关键作用。

中国负担高于全球:中国总体发病率（3.95/10万人）比全球年龄标准化发病率（2.3/10万人）高71.7%，死亡率（2.95/10万人）亦显著高于全球水平，凸显我国需加强早期筛查和防治体系建设。

胆道恶性肿瘤定义与流行病学特征

免疫检查点抑制剂发展背景

2011年CTLA-4抑制剂ipilimumab获批开启肿瘤免疫治疗新时代，2014年PD-1抑制剂nivolumab成为首个获批用于实体瘤的免疫检查点抑制剂。

里程碑事件

PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断T细胞刹车信号，恢复免疫系统对肿瘤细胞的识别与杀伤功能，其客观缓解率较传统化疗提升3-5倍。

机制突破

KEYNOTE-158研究首次证实PD-1单抗在MSI-H/dMMR型BTC中的显著疗效，ORR达40.9%，推动FDA于2017年批准首个BTC免疫治疗适应症。

胆道肿瘤应用

2022年TOPAZ-1研究显示化疗（吉西他滨+顺铂）联合PD-L1抑制剂度伐利尤单抗可将晚期BTC中位OS延长至12.8个月，确立一线治疗新标准。

联合治疗趋势

临床需求导向

针对中国BTC患者分子特征差异（如FGFR2融合发生率低于西方人群），规范免疫治疗生物标志物检测路径及治疗方案选择。

共识制定目的与适用范围

多学科协作

由中国临床肿瘤学会胆道肿瘤专家委员会牵头，联合病理学、影像学、介入治疗等领域专家，形成32条循证医学推荐意见。

适用人群界定

明确适用于不可切除局部晚期或转移性BTC的二线及以上治疗，特殊情况下（如MSI-H/dMMR）可考虑一线使用，不推荐用于可根治性切除患者的辅助治疗。

02

核心治疗原则

PART

适应症与禁忌症标准

分子标志物筛选

免疫检查点抑制剂（ICI）治疗需基于生物标志物检测，如微卫星高度不稳定（MSI-H）、错配修复缺陷（dMMR）或高肿瘤突变负荷（TMB≥10mut/Mb）。对于PD-L1表达阳性（CPS≥1）的胆道恶性肿瘤患者，ICI单药或联合治疗可能显著获益。

禁忌症评估

活动性自身免疫性疾病、未控制的感染或器官移植后需禁用ICI。肝功能Child-PughC级或胆红素显著升高（3倍上限）患者需谨慎，因可能加重免疫相关性肝损伤。

PD-1/PD-L1抑制剂选择：帕博利珠单抗（200mgIVQ3W）、纳武利尤单抗（240mgIVQ2W或480mgIVQ4W）为常用方案。肝内胆管癌中，信迪利单抗联合吉西他滨/顺铂显示客观缓解率（ORR）达29.4%。

联合治疗策略：ICI联合化疗（如FOLFOX）或靶向药物（如FGFR2抑制剂）可提升疗效。例如，度伐利尤单抗联合吉西他滨/顺铂的中位无进展生存期（PFS）延长至7.2个月。

剂量调整原则：根据毒性分级（CTCAEv5.0）调整剂量，≥3级免疫相关不良反应（irAE）需暂停用药并启动糖皮质激素治疗。

药物选择与剂量方案

生存期改善

一线治疗中，ICI联合化疗的中位总生存期（OS）可达12-14个月，二线单药治疗的ORR为10%-15%，部分患者可实现长期生存（2年）。

应答持久性

MSI-H/dMMR患者对ICI响应率高达40%-50%，且应答持续时间（DOR）显著优于化疗（中位DOR16.2个月vs6.2个月）。

治疗目标与预期效果

03

临床应用指南

PART

患者评估与筛选流程

排除活动性肝炎、自身免疫性疾病等禁忌症，确保患者基线肝功能（Child-Pugh分级A/B级）可耐受免疫治疗潜在副作用。

肝功能与基础疾病评估

04

通过二代测序评估TMB水平，高TMB（≥10mut/Mb）患者可能更适合免疫治疗，但需结合临床数据谨慎解读。

肿瘤突变负荷（TMB）分析

03

MSI-H/dMMR状态是免疫治疗的重要预测标志物，建议对所有晚期胆道恶性肿瘤患者进行检测，此类患者对PD-1抑制剂响应率更高。

微卫星不稳定性（MSI）检测

02

通过免疫组化检测肿瘤组织中PD-L1的表达水平（如CPS评分），表达阳性（≥1%）患者可能从免疫治疗中获益更显著，但阴性患者仍需结合其他指标综合评估。

PD-L1表达检测

01