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糖尿病合并肾病临床治疗共识解读
糖尿病合并肾病(DKD)作为糖尿病最常见且严重的微血管并发症之一,已成为慢性肾脏病(CKD)及终末期肾病(ESRD)的主要病因,给患者健康和社会医疗资源带来沉重负担。近年来,随着循证医学证据的不断涌现,相关临床治疗共识也在持续更新与完善。本文旨在对当前糖尿病合并肾病临床治疗共识的核心内容进行解读,以期为临床实践提供更为清晰、实用的指导。
一、糖尿病肾病的定义、诊断与分期
共识首先明确了糖尿病肾病的定义,即由糖尿病所致的慢性肾脏疾病,通常指经肾脏活检证实或根据糖尿病病史及典型临床表现(如大量蛋白尿、糖尿病视网膜病变等)而临床诊断的糖尿病肾脏损害。其诊断需结合糖尿病病程、临床表现、实验室检查(如尿白蛋白/肌酐比值(UACR)升高和/或估算肾小球滤过率(eGFR)下降),并排除其他肾脏疾病。
在分期方面,目前广泛采用的是基于尿白蛋白排泄率(UAE)和肾小球滤过率(GFR)的联合分期系统。共识强调,早期识别和准确分期对于制定个体化治疗策略、评估预后至关重要。临床实践中,应定期监测UACR和eGFR,动态评估肾脏病变的进展情况。
二、糖尿病合并肾病的治疗策略
糖尿病合并肾病的治疗目标是延缓肾脏疾病进展、减少心血管事件风险、改善患者生活质量和延长生存期。治疗策略应采取综合管理措施,包括血糖控制、血压管理、血脂调节、生活方式干预以及肾脏替代治疗等。
(一)血糖管理:追求平衡,个体化达标
血糖控制是延缓DKD发生发展的基石。然而,对于已出现肾功能不全的患者,血糖管理面临更多挑战,如低血糖风险增加、药物蓄积等。
共识强调,DKD患者的血糖控制目标应遵循个体化原则。对于早期DKD且预期寿命较长、无严重并发症的患者,糖化血红蛋白(HbA1c)目标可适当严格;而对于高龄、合并严重并发症、预期寿命有限或低血糖风险较高的患者,HbA1c目标可适当放宽。
在降糖药物选择上,共识指出,部分口服降糖药在肾功能不全时需调整剂量或禁用。例如,双胍类药物在eGFR降至一定水平时需慎用或停用,以避免乳酸酸中毒风险。磺脲类药物中,主要经肾脏排泄的品种也需谨慎使用,以防低血糖。
近年来,钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂和胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂因其在肾脏保护方面的循证医学证据日益充分,在DKD治疗中的地位逐渐凸显。共识推荐,对于合并CKD的2型糖尿病患者,在无禁忌证的情况下,无论HbA1c是否达标,均优先考虑选用具有肾脏保护证据的SGLT2抑制剂。这类药物不仅能有效降低血糖,还能减少尿白蛋白排泄、延缓eGFR下降,甚至可能降低ESRD和心血管事件风险。GLP-1受体激动剂在DKD患者中也显示出一定的肾脏保护作用,且低血糖风险较低,可作为SGLT2抑制剂之后的选择或联合用药。胰岛素仍是晚期DKD患者控制血糖的主要手段,需根据肾功能情况调整剂量,并加强血糖监测。
(二)血压管理:严格控制,优选方案
高血压是加速DKD进展的重要危险因素,有效控制血压可显著延缓肾功能恶化。
共识推荐,DKD患者的血压控制目标通常较普通高血压患者更为严格。对于伴有蛋白尿的DKD患者,血压目标值应更低。然而,这一目标同样需个体化调整,避免过度降压导致组织灌注不足。
在降压药物选择方面,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)因其明确的减少尿蛋白、延缓肾衰进展的作用,被推荐为DKD患者降压治疗的一线用药。共识强调,对于伴有微量白蛋白尿或大量白蛋白尿的DKD患者,无论有无高血压,均应考虑使用ACEI或ARB。使用过程中,需注意监测肾功能和血钾变化,尤其是在开始用药或调整剂量时。
若单药治疗血压未达标,可联合其他降压药物,如利尿剂(优先选择袢利尿剂,尤其在肾功能不全时)、钙通道阻滞剂(CCB)等。共识不推荐ACEI与ARB联合使用,因其并未带来更多获益,反而可能增加高钾血症、肾功能恶化等不良事件风险。
(三)血脂管理:积极干预,降低心肾风险
DKD患者常伴有血脂代谢紊乱,后者是心血管疾病的重要危险因素,同时也可能加剧肾脏损伤。
共识建议,DKD患者应积极进行血脂管理。治疗目标值设定需考虑患者的心血管风险分层。对于大多数DKD患者,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)是主要干预靶点,推荐使用他汀类药物作为首选降脂药。对于他汀类药物治疗后LDL-C仍不达标或存在其他血脂异常(如高甘油三酯血症)的患者,可考虑联合其他降脂药物,但需注意药物间相互作用及安全性。
(四)生活方式干预:基础措施,贯穿始终
生活方式干预是DKD综合治疗的基础,应贯穿于疾病管理的全过程。
共识强调,DKD患者应采取低盐饮食,限制蛋白质摄入。蛋白质摄入量需根据肾功能分期进行调整,以优质蛋白为主。同时,应鼓励患者戒烟、限制饮酒、适当运动、控制体重,这些措施有助于
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