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2025年大学《神经科学》专业题库——神经退行性疾病的转录调控
考试时间:______分钟总分:______分姓名:______
一、选择题(每题2分,共20分)
1.下列哪项不是神经退行性疾病中常见的转录调控异常机制?
A.特异性转录因子的表达或活性改变
B.细胞应激通路(如p38MAPK)的激活导致转录改变
C.染色质结构重塑,导致基因可及性永久改变
D.mRNA剪接方式的正常变化
2.在阿尔茨海默病的发生发展中,与炎症反应相关的转录因子NF-κB的激活,主要与下列哪个信号通路相关?
A.Wnt/β-catenin通路
B.JAK/STAT通路
C.TLR/MyD88通路
D.Notch通路
3.亨廷顿病致病蛋白Huntingtin的毒性作用可以影响以下哪个转录因子,进而抑制Bdnf等神经营养因子基因的表达?
A.CREB
B.NF-κB
C.SP1
D.Nrf2
4.DNA甲基化通常与下列哪种表观遗传现象相关,并可能抑制基因表达?
A.组蛋白乙酰化
B.组蛋白磷酸化
C.特定DNA序列的加帽
D.碱基的添加或替换
5.神经保护转录因子Nrf2在应对氧化应激时,其活化主要依赖于以下哪个信号通路?
A.AMPK通路
B.mTOR通路
C.Erk1/2通路
D.p38MAPK通路
6.以下哪种技术最常用于检测特定蛋白是否与靶基因的启动子区域结合?
A.RNA-seq
B.ATAC-seq
C.ChIP-seq
D.MeDIP-seq
7.帕金森病中,α-突触核蛋白(α-syn)聚集可能干扰以下哪个转录因子的功能,影响线粒体相关基因的表达?
A.Nrf2
B.p53
C.PGC-1α
D.STAT3
8.以下哪种分子是肌萎缩侧索硬化症(ALS)中常见的致病基因产物,其功能异常会干扰RNA加工,影响转录后调控?
A.SOD1
B.TDP-43
C.FUS
D.C9orf72
9.组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂在治疗神经退行性疾病中的潜在机制是?
A.直接降解致病蛋白
B.促进染色质压缩,抑制有害基因表达
C.直接激活保护性信号通路
D.抑制细胞外基质沉积
10.在研究神经退行性疾病的转录调控时,以下哪种实验模型最常用于在体研究基因功能?
A.原代神经元培养
B.基因工程小鼠
C.Drosophila(果蝇)
D.噬菌体展示系统
二、填空题(每空1分,共10分)
1.转录因子通常通过识别并结合DNA上的______序列来调控基因表达。
2.表观遗传修饰,如DNA甲基化和组蛋白修饰,可以在不改变DNA序列的情况下,通过影响______的accessibility来调控基因表达。
3.在神经退行性疾病中,______通路的过度激活常常引发神经炎症反应,进而破坏神经元稳态。
4.炎症小体是NLR家族成员(如NLRP3)组成的多蛋白复合体,其激活通常涉及______的募集和炎性细胞因子的释放。
5.RNA干扰(RNAi)技术利用______分子(如siRNA)来特异性降解目标mRNA,从而抑制基因表达。
6.顺式作用元件是指位于基因______侧,能够影响该基因自身表达活性的DNA序列。
7.阿尔茨海默病中,Aβ肽的积累是触发神经炎症和______(一种与神经元过度磷酸化相关的蛋白病理)形成的关键病理事件。
8.亨廷顿病是由______基因的重复片段扩展引起的常染色体显性遗传病。
9.适应性应激反应中,转录因子______能够调控一系列抗氧化和解毒基因的表达。
10.基因表达调控不仅发生在______水平,也发生在转录后、翻译和蛋白质周转等多个水平。
三、名词解释(每题3分,共15分)
1.转录组学(Transcriptomics)
2.表观遗传学(Epigenetics)
3.细胞应激(CellularStress)
4.神经营养因子(Neurotrophin)
5.染色质重塑(ChromatinRemodeling)
四、简答题(每题5分,共20分)
1.简述p38MAPK信号通路在神经退行性疾病中调控转录的主要方式。
2.阐述组蛋白乙酰化如何影响染色质结构和基因表达。
3.为什么说神
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