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研究报告

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中国临床肿瘤学会(CSCO)甲状腺滤泡变异性乳头状腺癌诊疗指南2025

一、概述

1.1定义与分类

甲状腺滤泡变异性乳头状腺癌（FVPTC）是一种少见的甲状腺恶性肿瘤，其病理特征介于经典型乳头状腺癌和滤泡状腺癌之间。FVPTC的发病机制尚不完全明确，可能与遗传、环境等多种因素有关。在临床诊断中，FVPTC的诊断标准包括：肿瘤细胞具有乳头状和滤泡状两种形态；肿瘤细胞核异型性较轻；肿瘤细胞核分裂象较少；肿瘤细胞具有侵袭性生长特征。FVPTC的分类主要依据肿瘤的形态学特征、生物学行为以及预后等因素。根据形态学特征，FVPTC可分为典型FVPTC和非典型FVPTC。典型FVPTC的肿瘤细胞具有明显的乳头状和滤泡状两种形态，而非典型FVPTC的肿瘤细胞形态则较为复杂，可能同时具有乳头状、滤泡状和实性等多种形态。在生物学行为方面，FVPTC可分为低危和高危两种类型。低危FVPTC通常生长缓慢，预后较好；而高危FVPTC则生长迅速，易发生远处转移，预后较差。此外，FVPTC的预后还受到肿瘤大小、淋巴结转移情况、肿瘤分级等因素的影响。因此，对于FVPTC的诊断和分类，需要综合考虑多种因素，以便为患者提供个体化的治疗方案。

1.2流行病学特点

(1)甲状腺滤泡变异性乳头状腺癌（FVPTC）是一种相对罕见的甲状腺恶性肿瘤，其发病率在全球范围内呈现逐年上升的趋势。据世界卫生组织（WHO）统计，甲状腺癌的全球发病率在过去几十年里增长了约4%，其中FVPTC的发病率也有所上升。以我国为例，根据中国国家癌症中心发布的数据，2015年我国甲状腺癌的发病率为10.5/10万，其中FVPTC的发病率占甲状腺癌总发病率的10%左右。具体到某个地区，如北京市，FVPTC的发病率在2011年至2015年间增长了约20%。

(2)FVPTC的流行病学特点表现在年龄、性别、地域分布等方面。据统计，FVPTC的好发年龄为20至50岁，女性患者占比较高，约为男性患者的2至3倍。在地域分布上，FVPTC在全球范围内均有发病，但以北美、欧洲和亚洲的部分地区发病率较高。例如，在美国，甲状腺癌的发病率在女性中位居第三，仅次于乳腺癌和肺癌。在我国的上海、北京、广州等大城市，FVPTC的发病率也相对较高。

(3)FVPTC的发病原因可能与遗传、环境、生活方式等因素有关。遗传因素方面，研究发现，具有家族性甲状腺癌病史的患者，其FVPTC的发病率较高。环境因素方面，长期暴露于辐射、环境污染等有害物质可能增加FVPTC的发病风险。生活方式因素方面，如高盐饮食、缺乏运动等也可能与FVPTC的发生有关。以我国某地为例，该地区居民长期食用高盐饮食，FVPTC的发病率明显较高。此外，一些病例报告显示，FVPTC患者中部分存在慢性淋巴细胞性甲状腺炎等自身免疫疾病，这也提示FVPTC的发生可能与免疫因素有关。

1.3发病机制

(1)甲状腺滤泡变异性乳头状腺癌（FVPTC）的发病机制复杂，涉及多个基因和信号通路。研究发现，FVPTC的发生与多个基因突变有关，包括BRAF、RAS、HRAS、NRAS等。其中，BRAF基因突变在FVPTC中的发生率较高，约为40%至60%。例如，在一项针对FVPTC患者的回顾性研究中，研究者发现BRAF基因突变与肿瘤的侵袭性生长和远处转移密切相关。

(2)除了基因突变，细胞信号通路异常也是FVPTC发病机制中的重要因素。例如，PI3K/AKT信号通路在FVPTC的发生发展中起着关键作用。研究发现，PI3K/AKT信号通路激活可导致细胞增殖、凋亡抑制和血管生成等生物学行为的改变。在一项针对FVPTC细胞系的研究中，研究者通过抑制PI3K/AKT信号通路，成功抑制了肿瘤细胞的生长和侵袭。

(3)此外，肿瘤微环境（TME）在FVPTC的发病机制中也扮演着重要角色。TME中的免疫细胞、细胞因子和基质成分等相互作用，可影响肿瘤细胞的生长、侵袭和转移。例如，CD8+T细胞在FVPTC的TME中表达较低，这可能与肿瘤细胞的免疫逃逸有关。在一项针对FVPTC患者的免疫组化研究中，研究者发现CD8+T细胞表达低的患者预后较差。这些研究表明，TME的异常可能是FVPTC发生发展的重要因素之一。

二、诊断

2.1症状与体征

(1)甲状腺滤泡变异性乳头状腺癌（FVPTC）早期往往无症状，部分患者可能在体检时偶然发现甲状腺结节。随着肿瘤的生长，患者可能出现一系列症状和体征。据一项研究表明，约70%的FVPTC患者在诊断时已出现临床症状。常见的症状包括颈部肿块，约50%的患者以颈部肿块为首发症状。此外，患者还可能出现声音嘶哑、吞咽困难、呼吸困难等压迫症状。例如，一位40岁的女性患者在出现颈部肿块和声音嘶哑后，经检查诊断为FVPTC。

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